2222138-31-8

• 常用中文名：Sotuletinib hydrochloride
• 常用英文名：Sotuletinib hydrochloride
• CAS号：2222138-31-8
• 分子式：C₂₀H₂₃ClN₄O₃S
• 分子量：434.94
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-FMS
• 发布时间：2023-06-03 14:41:10
• 更新时间：2024-01-13 00:40:34
• 盐酸索图替尼(BLZ945)是一种强效、选择性和脑渗透性CSF-1R(c-Fms)抑制剂,其IC50为1nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物显示出超过1000倍的选择性[1]。

名称

• 英文名: Sotuletinib hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₀H₂₃ClN₄O₃S
• 分子量: 434.94

生物活性

• 描述: 盐酸索图替尼(BLZ945)是一种强效、选择性和脑渗透性CSF-1R(c-Fms)抑制剂,其IC50为1nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物显示出超过1000倍的选择性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-FMS
• 体外研究: 盐酸索图替尼抑制骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM)中 CSF-1型依赖性增殖 (EC50＝67nM)并降低 CSF-1R公司磷酸化,类似于 CSF-1R公司抗体阻断。 盐酸索图替尼还降低 CRL-2467型小胶质细胞、墨水4a/Arf？/？BMDM(PDG遗传背景)和 点头/SCID-BMDM的活力。重要的是,培养物中的 盐酸索图替尼不影响任何 偏微分方程衍生肿瘤细胞系(所有 Csf-1r公司阴性)或 铀-87毫克人神经胶质瘤细胞的增殖,或 偏微分方程细胞肿瘤球的形成。因此,盐酸索图替尼对神经胶质瘤细胞没有直接作用,并通过抑制 CSF-1R公司扰乱巨噬细胞的存活[1]。
• 体内研究: 小鼠用 盐酸索图替尼或载体治疗,并评估无症状存活率。载体治疗队列的中位生存期为 5.7周。盐酸索图替尼显着提高了长期生存率,64.3%的小鼠存活至 26周试验终点。选择此终点是因为 墨水4a/Arf？/？小鼠在约 30周时开始出现自发性肿瘤,包括淋巴瘤和肉瘤。 盐酸索图替尼的长期耐受性良好,没有明显的副作用,这与组织病理学研究一致。组织学分级显示所有载体处理的小鼠均存在高级侵袭性神经胶质瘤。相比之下,接受 盐酸索图替尼处理的动物的肿瘤恶性程度明显降低,并且在终点时 55.6%的无症状小鼠无可检测到的病变[1]。接受 盐酸索图替尼处理的小鼠在宫颈肿瘤和相关间质中显示 CSF1R公司染色减少,CSF1R+型间质巨噬细胞相对于载体处理的小鼠显着减少 (P＜0.05)[2]
• 参考文献:

  [1]. Pyonteck SM, et al. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72.

  [2]. Strachan DC, et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.