描述 |
KWCN-41是RIPK1激酶的选择性和有效抑制剂,其IC50值为88 nM。KWCN-41特异性抑制细胞坏死,但不抑制细胞凋亡。KWCN-41还具有抗炎作用[1]。
|
相关类别 |
|
靶点 |
IC50: 88 nM (RIP Kinase)[1]
|
体外研究 |
KWCN-41(10、50、250纳米;1小时)以剂量依赖性方式抑制 1929年细胞坏死,并增加活细胞区的细胞数量[1] KWCN-41(10、50、250纳米;0.5、1.5、2.5小时)抑制 1929年细胞中 撕裂1/3和 百万克朗的磷酸化[1] KWCN-41(0-10μM)以剂量依赖性方式抑制 茨诱导的 1929年细胞坏死,并类似地保护细胞免受 TSZ(TNF-α、Smac模拟物和 z-VAD-FMK)诱导的 HT-29号和 U937型细胞[1] 细胞活力测定[1]细胞系:L929细胞浓度:10,50,250 nM孵育时间:1小时结果:以剂量依赖的方式抑制L929细胞坏死,并增加活细胞区中的细胞数量。
|
体内研究 |
KWCN-41(10、25、40 mg/kg腹腔注射;72小时)在 25、40毫克/千克时完全抑制 肿瘤坏死因子-α诱导的小鼠死亡,实现 100%的存活率,而在 10毫克/千克时,小鼠存活率为 75%[1]动物模型:炎症小鼠模型[1]剂量:10、25、40 mg/kg给药:腹腔注射。;溶于含有10%二甲基亚砜和20%吐温80的盐水中;72小时结果:25,40 mg/kg完全抑制TNF-α诱导的小鼠死亡,与10 mg/kg时的75%存活率相比,达到100%存活率。
|
参考文献 |
[1]. Cui N, et al. Discovery of Sibiriline derivatives as novel receptor-interacting protein kinase 1 inhibitors. Eur J Med Chem. 2023 Mar 15;250:115190.
|