| 描述 |
EGFR-IN-82(Cmpound 8a)是一种有效的口服活性EGFR抑制剂,EGFRL858R/T790M/C797S和EGFRDel19/T790M/C797S的IC50值分别为0.09和0.06 nM。EGFR-IN-82对EGFRWT无明显影响。EGFR-IN-82在裸鼠中具有抗增殖活性并抑制肿瘤形成。EGFR-IN-82可用于非小细胞肺癌癌症的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
0.09 , 0.06 nM (EGFRL858R/T790M/C797S, EGFRDel19/T790M/C797S)
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| 体外研究 |
EGFR-IN-82(化合物8a)(72小时)显著抑制 Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S细胞的生长,其 IC50值为 12.7nM但对 A431细胞的生长无显著作用[1]
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| 体内研究 |
EGFR-IN-82(化合物8a)体内药代动力学性能优于 Brigatinib(HY-12857)[1]EGFR-IN-82(15-30mg/kg,口服, 14-21天) 中度抑制 PC9-EGFRDel19/T790M/C797S异种移植小鼠模型肿瘤的生长,高度抑制 Ba/F3-EGFRDel19/T790M/C797S异种移植小鼠模型肿瘤的生长[1] 在 Balb/C小鼠中的药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)Cmax(ng/mL)AUC0-t(ng/mL*h)AUC0-∞(ng/mL*h)t1/2(h)MRT(h)p.0。5 1574 15375 15632 3.56动物模型：PC9-EGFRDel19/T790M/C797S异种移植物小鼠模型Ba/F3-EGFR-Del19/T790M/C797S同种移植物小鼠小鼠模型[1]剂量：15或30mg/kg/天,14-21天给药：经口灌胃(p.o.)结果：对肿瘤生长具有中度抑制作用,在PC9-EGFR Del19/T790M/C797S异种移植物小鼠模型中,15 mg/kg时的肿瘤生长抑制率(TGI)为21.60%。在Ba/F3-EGFR-Del19/T790M/C797S异种移植小鼠模型中,低剂量(15mg/kg)和高剂量(30mg/kg)的TGI表现出非常强的肿瘤生长抑制作用,分别为48.43%和82.60%。
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| 参考文献 |
[1]. 1. Yanliang Guo, et al. Design, synthesis and biological evaluation of phosphoroxy quinazoline derivatives as potential EGFRT790M/C797S inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. Volume 90, 15 July 2023, 117338.
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