172889-27-9

• 常用中文名：PP2 (AG 1879)
• 常用英文名：PP2 (AG 1879)
• CAS号：172889-27-9
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN₅
• 分子量：301.774
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) Src 抑制剂
• 发布时间：2018-12-25 01:50:05
• 更新时间：2024-01-02 17:02:40
• PP2 是可逆,ATP 竞争性的 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn的IC50 分别为 4 和 5 nM。

名称

• 中文名: 3-(4-氯苯基) 1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 英文名: 1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 中文别名: 伐地考昔
• 英文别名: 1qpe; PP2; AG 1879; 1-tert-butyl-3-(4-chlorophenyl)-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 3-(4-Chlorophenyl)-1-(2-methyl-2-propanyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine; 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine, 3-(4-chlorophenyl)-1-(1,1-dimethylethyl)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 493.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 214-216ºC
• 分子式: C₁₅H₁₆ClN₅
• 分子量: 301.774
• 闪点: 252.3±27.3 °C
• 精确质量: 301.109436
• PSA: 69.62000
• LogP: 3.22
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.676
• 储存条件: Desiccate at +4°C

生物活性

• 描述: PP2 是可逆,ATP 竞争性的 Src 家族抑制剂,抑制 Lck 和 Fyn的IC50 分别为 4 和 5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 4 nM (Lck), 5 nM (Fyn)[1]

• 体外研究: 在10μM时,PP2对细胞增殖的影响不显着,表明在这种低浓度下,PP2对吉西他滨细胞毒性的作用不仅仅反映了直接的抗增殖作用,而是反映了吉西他滨诱导的细胞毒性的增强作用。高于20μM,生长受到越来越多的抑制,这一发现与其他人类癌症细胞系的报道一致。虽然在我们的研究中使用10μMPP2,但据报道PP2浓度较高时会抑制其他细胞内激酶[2]。 PP2是最广泛使用的市售Src家族激酶抑制剂。 PP2抑制Src家族激酶活性,体外IC50为~5 nM,通常需要浓度达到10μM才能在细胞培养中实现完整的Src家族激酶抑制[3]。
• 体内研究: PP2治疗组肿瘤生长抑制率为25％,吉西他滨治疗组为5％(P> 0.05)。当联合给药时,PP2和吉西他滨产生98％的肿瘤生长抑制率(P <0.05)。 100％的对照组和吉西他滨治疗组均发生肝转移; 88％的PP2治疗组发生肝转移。在用PP2和吉西他滨联合治疗的组中没有可检测到的转移(P <0.05)[2]。
• 细胞实验: 通过MTT测定确定细胞生长并通过细胞计数确认。已显示MTT测定的结果与胰腺癌细胞系中的[3H]胸苷掺入良好相关。将对数生长的细胞以5×10 3个细胞/孔接种在96孔板中，使其粘附24小时，并在PP2和吉西他滨存在或不存在下培养。 96小时后测定细胞增殖。使用Vmax微孔板分光光度计在570nm波长下读取平板，校正至650nm并标准化为对照。每个独立实验进行三次，对每个测试条件进行10次测定。根据这些结果计算出吉西他滨的IC50。在相同的时间点，将细胞用胰蛋白酶消化以形成单细胞悬浮液。使用Neubauer血细胞计数器计算通过台盼蓝排除法测定的完整细胞，计算每mL的细胞数并与对照组比较以确认MTT结果[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]雄性无胸腺nu / nu小鼠（年龄，5周;体重，20-22克;无特定病原体）用ip氯胺酮（200 mg / kg）和甲苯噻嗪（10 mg / kg）麻醉并接种106吉西他滨耐药的PANC1GemRes细胞在20μLPBS中通过外科原位植入胰腺。接种后，将小鼠随机分成三个治疗组：（a）治疗组1（n = 8）通过ip注射每周三次在1％DMSO中接受2mg / kg PP2; （b）治疗组2（n = 8）在第1组接受的相同体积的1％DMSO载体中接受吉西他滨（100mg / kg），每周三次; （c）治疗组3（n = 8）在与第1组和第2组相同体积的DMSO中接受2mg / kg PP2和100mg / kg吉西他滨，每周三次。对照组每周三次接受与其他组相同体积的1％DMSO载体。植入后1天开始治疗，植入后4周进行尸体剖检。鉴定原发性肿瘤，称重并标准化为总体重。使用以下公式计算肿瘤生长抑制率：肿瘤生长抑制率（％）=（1-MT / MC）×100，其中MT和MC分别是治疗组和对照组的平均归一化肿瘤质量。计数肝转移并在组织学上确认。
• 参考文献:

  [1]. Hanke JH, et al. Discovery of a novel, potent, and Src family-selective tyrosine kinase inhibitor. Study of Lck-and FynT-dependentT cell activation. J Biol Chem. 1996 Jan 12;271(2):695-701.

  [2]. Duxbury MS, et al. Inhibition of SRC tyrosine kinase impairs inherent and acquired Gemcitabine resistance in human pancreatic adenocarcinoma cells. Clin Cancer Res. 2004 Apr 1;10(7):2307-18

  [3]. Summy JM, et al. AP23846, a novel and highly potent Src family kinase inhibitor, reduces vascular endothelial growth factor and interleukin-8 expression in human solid tumor cell lines and abrogates downstream angiogenic processes. Mol Cancer Ther. 2005 D

  [4]. Inoue A, et al. Phosphorylation of NMDA receptor GluN2B subunit at Tyr1472 is important for trigeminal processing of itch. Eur J Neurosci. 2016 Oct;44(7):2474-2482.

安全

• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): 25
• 安全声明 (欧洲): 45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%