1258457-59-8

• 常用中文名：1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-ylamine
• 常用英文名：1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-ylamine
• CAS号：1258457-59-8
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅
• 分子量：359.46700
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 Toll样受体(TLR)
• 发布时间：2017-08-01 15:47:09
• 更新时间：2024-01-13 22:47:01
• TLR7/8激动剂1是toll样受体(TLR7)/TLR8双激动剂咪唑并喹啉。

名称

• 英文名: 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-ylamine
• 英文别名: 1-(4-(Aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine; 1H-Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine, 1-[[4-(aminomethyl)phenyl]methyl]-2-butyl- HCL

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₅N₅
• 分子量: 359.46700
• 精确质量: 359.21100
• PSA: 82.75000
• LogP: 5.29780

生物活性

• 描述: TLR7/8激动剂1是toll样受体(TLR7)/TLR8双激动剂咪唑并喹啉。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  TLR7

  TLR8

• 体外研究: TLR7/8激动剂1(化合物5d)显示出显著的免疫刺激活性。TLR7/8激动剂1用作荧光团共价连接的方便前体,而不会显著丧失活性。TLR7/8受体激动剂1保持TLR7激动活性,EC50为20nM。TLR7/8激动剂1直接与市售的异硫氰酸荧光素和异硫氰酸罗丹明B共价偶联[1]。TLR7/8激动剂1(化合物1)在人TLR7(50nM)和TLR8(55nM)初级筛选中显示出显著不同的激动效力[2]。
• 激酶实验: NF-κB的诱导使用人TLR-2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR7、TLR8、TLR9和NOD-1/NOD-2特异性、快速吞吐量、液体处理器辅助的报告基因测定来定量。用合适的hTLR（或NOD）和分泌的碱性磷酸酶（sAP）稳定共转染的HEK293细胞保持在HEK蓝选择培养基中。在NF-κB/AP-1启动子的控制下，分泌性碱性磷酸酶（sAP）的稳定表达可由适当的TLR/NOD激动剂诱导，上清液中的细胞外sAP与NF-κB的诱导成比例。在384孔平底细胞培养处理的微量滴定板中，以约105个细胞/mL的密度在80μL/孔的体积中孵育报告细胞。使用碱性磷酸酶特异性发色剂（存在于HEK检测介质中）在620nm处分光光度法测定sAP[2]。
• 细胞实验: 新鲜人外周血单核细胞（hPBMC）是在知情同意的情况下，根据Ficoll–Hypaque梯度的机构指南，从静脉穿刺获得的人血液中分离出来的。用分级浓度的测试化合物（例如TLR7/8激动剂1；0.1、1、10和100μg/mL）刺激PBMC等分试样（100μL/孔中的105个细胞）12小时。通过离心分离上清液，并使用分析物特异性多重细胞因子/趋化因子珠阵列测定法进行重复测定[2]。
• 参考文献:

  [1]. Shukla NM, et al. Syntheses of fluorescent imidazoquinoline conjugates as probes of Toll-like receptor 7. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Nov 15;20(22):6384-6.

  [2]. Beesu M, et al. Structure-Based Design of Human TLR8-Specific Agonists with Augmented Potency and Adjuvanticity. J Med Chem. 2015 Oct 8;58(19):7833-49.