112522-64-2

• 常用中文名：4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺
• 常用英文名：CI-994
• CAS号：112522-64-2
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量：269.298
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-12-10 23:26:26
• 更新时间：2024-01-01 21:50:30
• CI-994 (Tacedinaline)是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制剂,抑制重组HDAC 1, 2 and 3的 IC50 值分别为0.9, 0.9, 1.2 μM.

名称

• 中文名: 4-乙酰氨基-N-(2’-氨基苯基)-苯甲酰胺
• 英文名: 4-acetamido-N-(2-aminophenyl)benzamide
• 中文别名: 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺; 4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺; 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺; 他地那兰; 4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺; 乙酰地那林
• 英文别名: Tacedinaline; 4-Acetamido-N-(2-aminophenyl)benzamide; 4-(Acetylamino)-N-(2-aminophenyl)benzamide; Goe 5549; N-acetyldinaline; Acetyldinaline; Tacedinalina; Benzamide, 4-(acetylamino)-N-(2-aminophenyl)-; CI994; CI-994

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 450.6±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 242 °C(dec.)
• 分子式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.298
• 闪点: 226.3±24.6 °C
• 精确质量: 269.116425
• PSA: 84.22000
• LogP: 0.96
• 外观性状: 固体;Light orange to Yellow to Green powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.707
• 储存条件: 0-10°C;避免加热
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.3

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:12

  6.拓扑分子极性表面积:84.2

  7.重原子数量:20

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:351

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: CI-994 (Tacedinaline)是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的抑制剂,抑制重组HDAC 1, 2 and 3的 IC50 值分别为0.9, 0.9, 1.2 μM.
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HD1:0.9 μM (IC50)

  HD2:0.9 μM (IC50)

  HD3:1.2 μM (IC50)

• 体外研究: CI-994(N-乙酰基二氢萘)是一种新型口服化合物,在临床前模型中具有广谱的抗肿瘤活性。作用机制可能涉及抑制组蛋白去乙酰化和细胞周期停滞。 CI-994与常用于非小细胞肺癌细胞系管理的抗肿瘤药联合应用,在CI-994(40μM)和吉西他滨(0.01μM)之间观察到明显的作用协同作用(R = 1.8,R = 1.5) )治疗48和72小时[2] .CI-994抑制丝裂原刺激的血液淋巴细胞增殖,IC50值为3μM[4]。
• 体内研究: CI-994具有针对8/8实体瘤的活性：胰腺导管腺癌＃02(4.7);胰腺癌＃03(3.0; 1/6治愈);结肠腺癌＃38(1.6);结肠腺癌＃51/A(1.1);乳腺癌＃25(1.7);乳腺癌＃17/ADR(0.5);催促成骨肉瘤(4.0);和人前列腺癌LNCaP(1.2)。 CI-994是地那林的乙酰化代谢产物,在体内具有与地那林相同的活性谱。它在时间表比较/毒性试验中也表现相似[3]。 CI-994可以在单次口服给药后1天内对大鼠的淋巴组织产生影响,这种作用通常在7天内可逆[4]。
• 动物实验: 大鼠：为了表征CI-994对淋巴组织的作用，在0（载体对照），10,23和45mg / kg下给予雄性大鼠单次口服剂量并在给药后7天内杀死以评估白血细胞分化，骨髓分化，淋巴组织重量和选择的淋巴组织组织病理学[4]。
• 参考文献:

  [1]. Moradei OM, et al. Novel aminophenyl benzamide-type histone deacetylase inhibitors with enhanced potency and selectivity. J Med Chem. 2007 Nov 15;50(23):5543-6.

  [2]. Loprevite M, etal. In vitro study of CI-994, a histone deacetylase inhibitor, in non-small cell lung cancer cell lines. Oncol Res. 2005;15(1):39-48.

  [3]. LoRusso PM, et al. Preclinical antitumor activity of CI-994. Invest New Drugs. 1996;14(4):349-56.

  [4]. Graziano MJ, et al. Immunotoxicity of the anticancer drug CI-994 in rats: effects on lymphoid tissue. Arch Toxicol. 1999 Apr-May;73(3):168-74.

MSDS

4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： 4-Acetamido-N-(2-aminophenyl)benzamide 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 112522-64-2 俗名： Acetyldinaline 分子式： C15H15N3O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺 修改号码：5 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 微浅黄色-黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 242°C (分解) 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺 修改号码：5 模块9. 理化特性 log水分配系数 = 2.73 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: CU8702023 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 2.73 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 4-乙酰胺基-N-(2-氨基苯基)苯甲酰胺 修改号码：5 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H319
• 警示性声明: P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: CU8702023
• 海关编码: 2924299090

合成路线

1299346-13-6 ~96% 112522-64-2

文献：THE BROAD INSTITUTE, INC.; Holson, Edward; Wagner, Florence F.; Stahly, G. Patrick Patent: US2013/102677 A1, 2013 ; Location in patent: Paragraph 0127; 0128; 0129 ;

556-08-1 95-54-5 ~80% 112522-64-2

文献：Thomas, Mickael; Clarhaut, Jonathan; Tranoy-Opalinski, Isabelle; Gesson, Jean-Pierre; Roche, Joelle; Papot, Sebastien Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 16, # 17 p. 8109 - 8116

1353653-79-8 ~92% 112522-64-2

文献：THE BROAD INSTITUTE, INC.; HOLSON, Edward; WAGNER, Florence; STAHLY, G., Patrick Patent: WO2012/3413 A1, 2012 ; Location in patent: Page/Page column 52-53 ;

146651-75-4 ~% 112522-64-2

文献：WO2012/3413 A1, ;

88-74-4 ~% 112522-64-2

文献：WO2012/3413 A1, ;

54614-93-6 ~% 112522-64-2

文献：WO2012/3413 A1, ;

95-54-5 ~% 112522-64-2

文献：WO2012/3413 A1, ;

1075719-58-2 ~% 489-91-8 124-38-9 112522-64-2

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 16, # 17 p. 8109 - 8116

1075719-57-1 ~% 489-91-8 124-38-9 41833-13-0 详细

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, , vol. 16, # 17 p. 8109 - 8116

上下游产品

上游产品  8
556-08-1 95-54-5 1353653-79-8 146651-75-4
88-74-4 54614-93-6 1075719-58-2 1075719-57-1
下游产品  0

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%