86273-18-9

• 常用中文名：仑氨西林
• 常用英文名：lenampicillin
• CAS号：86273-18-9
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₇S
• 分子量：461.48800
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 青霉素类药
• 发布时间：2018-06-15 15:15:54
• 更新时间：2024-01-04 10:15:22

• 半合成青霉素，是氨苄青霉素的前体药物，但比氨苄青霉素的作用强2～4倍。可口服，且吸收好，有效率高。用途和氨苄青霉素相似，可以是氨苄青霉素的替代品。用于急性支气管炎、肺炎、肺化脓症、咽喉炎、外伤及手术创口等的表性继发感染、牙周组织炎、中耳炎等。

名称

• 中文名: 仑氨西林
• 英文名: (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: Lenampicilina; LAPC; Lenampicillinum [Latin]; Lenampicillin; Lenampicillinum; Lenampicilline; Lenampicilina [Spanish]; Lenampicillin (INN); Lenampicilline [French]

物化性质

• 密度: 1.47g/cm3
• 分子式: C₂₁H₂₃N₃O₇S
• 分子量: 461.48800
• 精确质量: 461.12600
• PSA: 170.38000
• LogP: 1.86060
• 折射率: 1.653
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：114.31

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：311.9

  3、 等张比容（90.2K）：902.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：70.1

  5、 极化率（10-24cm3）：45.31

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:9

  4.可旋转化学键数量:7

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积163

  7.重原子数量:32

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:868

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:4

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色至淡黄白色的粉末，有异臭，味苦。

  2.溶解度：极易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，几不溶于乙醚。

  3.熔点：145℃(分解)。

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD 50雄、雌大鼠，雄、雌小鼠(mg/kg)：约10000，约10000，8294，8492口服；4362，4471，3576，4284皮下注射；876，838，711，775静脉注射。急性毒性LD50狗(mg/kg)：＞300口服。

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26

制备

方法1：以6-APA为原料，用乙酰乙酸甲酯保持氨基，简单，价廉，且总收率较高。
l0g 6-APA悬浮于100ml二氯甲烷和l0ml甲醇，在室温下加入9ml三乙胺和6.5g乙酰乙酸甲酯，再在室温下搅拌2h。减压浓缩，剩余物为化合物(I)，直接用于下步反应。
将化合物(I)溶于70ml乙酸乙酯和18ml N，N-二甲基甲酰胺，在50℃加入1.7g碳酸氢钾、1.2g碘化钠和8.2g 4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧环戊烯-2-酮，在室温下搅拌15h。加入40ml冷水，剧烈搅拌10min。分出有机层，用5%氯化钠水溶液(2×40m1)洗，无水硫酸镁干燥。干燥过的有机层含化合物(Ⅱ)，无须提纯，直接用于下步反应。
将上述得到的化合物(Ⅱ)的溶液冷至0～5℃，在搅拌下加入8.7g对甲苯磺酸单水合物在25ml乙酸乙酯中的溶液。在数分钟内即析出结晶性沉淀，该悬浮液在5～1012下继续搅拌30min e，过滤收集析出的沉淀，用乙酸乙酯洗，得20.4g化合物(Ⅲ)，熔点157～160℃(分解)。三步总收率为88%。
10g化合物(Ⅲ)悬浮于100ml二氯甲烷溶液中，在0～5℃和搅拌下，加入2.8ml三乙胺和4g碳酸氢铵。在15min内分批加入5g苯甘氨酰氯，再在7～10℃下搅拌50min。加入70ml水，在0～5℃下用3mol/L氢氧化钠溶液调至Ph7.4。过滤后，分出二氯甲烷层，用5%氯化钠水溶液洗。在0～5℃和搅拌下，往二氯甲烷溶液中加入80ml饱和盐水，再加入2mol/L盐酸至Ph值为1.5。分出有机层，用饱和盐水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩，剩余物用40ml2-丁酮结晶。粗结晶溶于二氯甲烷，减压浓缩得一剩余物，加入20ml异丙醇和40ml乙酸乙酯，在5℃下放置过夜。过滤得到的无色结晶，用冷乙酸乙酯洗，得7.6g盐酸仑氨西林，收率76%，熔点145℃(分解)。
方法2：以氨苄青霉素为原料。氨苄青霉素和苯甲醛脱水缩合，形成Schiff’s碱而对氨苄青霉素上的游离氨基进行保护，然后和4-卤甲基-5-甲基-1，3-二氧杂-4-环戊烯-2-酮(卤素=溴或氯)反应，引入2位上的铡链，最后用氯化氢的甲醇溶液酸性分解Schiff’s碱，脱去保护基而得到仑氨西林的盐酸盐。