108212-75-5

• 常用中文名：卡利奇霉素
• 常用英文名：Calicheamicin
• CAS号：108212-75-5
• 分子式：C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量：1368.348
• 相关类别： 信号通路 抗体- 药物偶联物 ADC细胞毒素
• 发布时间：2018-09-28 22:07:22
• 更新时间：2024-01-05 18:02:56
• Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。

名称

• 中文名: 卡利奇霉素
• 英文名: calicheamicin γ1I
• 英文别名: .calicheamicin γ1; CLM-g1I; S-[(2R,3S,4S,6S)-6-({[(2R,3S,4S,5R,6R)-5-{[(2S,4S,5S)-5-(Ethylamino)-4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-4-hydroxy-6-{[(2S,5Z,9R,13E)-9-hydroxy-12-[(methoxycarbonyl)amino]-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-diene-3,7-diyn-2-yl]oxy}-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl]amino}oxy)-4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl] 4-{[(2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-; Calicheamicin g1I; calicheamicin γ1 I; Calichemicin g1; .calichaemicin γ1; calicheamicin gamma1(I); Calicheamicin γ1I; Calicheamicin Gamma1; Calichemicin γ1; CALICHEAMICIN GAMMA(1)I

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量: 1368.348
• 精确质量: 1367.274170
• PSA: 409.64000
• LogP: 11.89
• 折射率: 1.662
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗体- 药物偶联物 >> ADC细胞毒素
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 通过hE22赖氨酸残基与AcButDMH-N-Ac-加利车霉素-γ1接头-有效负载的缀合产生PF-06647263(抗EFNA4-ADC),平均药物与抗体比(DAR)为4.6。 PF-06647263引发抗原和浓度依赖性细胞毒性,因为暴露于PF-06647263 96小时导致细胞死亡(EC50 =约1ng/mL)[1]。 CMC-544由与加利车霉素连接的人源化CD22Ab组成,在体外小儿原代B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)细胞中有效。 CMC-544以剂量和时间依赖性方式诱导各种ALL细胞系中的细胞死亡,IC50值范围为0.15至4.9ng/mL。 CMC-544(10 ng/mL)在原发性BCP-ALL细胞中有效且特异[2]。在CMC-544处理的细胞中,CD22的水平相对于G5/44处理的细胞的水平降低并且继续降低[3]。
• 体内研究: 包含与DNA损伤剂卡奇霉素缀合的人源化抗EFNA4单克隆抗体的ADC在体内在TNBC和卵巢癌PDX中实现持续的肿瘤消退。 PF-06647263(0.27,0.36mg/kg)导致TNBC异种移植物中显着的肿瘤消退[1]。
• 细胞实验: 在CMC-544或G5 / 44存在下以类似方式研究CDC效应的增强。具体地，将细胞与或不与CMC-544（5ng / mL calichemicin DMH）或G5 / 44在37℃温育2小时后，将它们洗涤三次以除去未结合的抗体。与CMC-544孵育之前细胞的存活率为99.8％。将细胞在不含CMC-544-和无利妥昔单抗的培养基中于37℃再培养0-48小时后，分析CDC。
• 动物实验: 基于可用小鼠的数量，将携带肿瘤的小鼠（140-180mm 3）的组群随机分成6至10的研究组。 IDBS电子笔记本统计软件包Biobook用于自动化动物随机化。通过腹膜内注射（或静脉内144580）给动物给药，每周两次，用ADC进行4个周期，或者每周一次进行2个周期，其中1.5mg / kg多柔比星用于乳腺PDX肿瘤或5mg / kg顺铂用于卵巢PDX。跟踪研究组，直到个体小鼠或整个群组测量值达到1,200mm 3，此时指示处死。肿瘤消退定义为给药后平均肿瘤体积的减少。在肿瘤消退的情况下，进展时间（TTP）被确定为第一剂量与回归后平均肿瘤体积显着增加（再生）的时间之间的天数。
• 参考文献:

  [1]. Damelin M, et al. Anti-EFNA4 Calicheamicin Conjugates Effectively Target Triple-Negative Breast and Ovarian Tumor-Initiating Cells to Result in Sustained Tumor Regressions. Clin Cancer Res. 2015 Sep 15;21(18):4165-73

  [2]. de Vries JF, et al. The novel calicheamicin-conjugated CD22 antibody inotuzumab ozogamicin (CMC-544) effectively kills primary pediatric acute lymphoblastic leukemia cells. Leukemia. 2012 Feb;26(2):255-64

  [3]. Takeshita A, et al. CMC-544 (inotuzumab ozogamicin), an anti-CD22 immuno-conjugate of calicheamicin, alters the levels of target molecules of malignant B-cells. Leukemia. 2009 Jul;23(7):1329-36.

合成路线

144668-44-0 ~90% 108212-75-5

文献：Journal of the American Chemical Society, , vol. 114, # 25 p. 10082 - 10084

158862-55-6 ~% 108212-75-5

文献：Angewandte Chemie, , vol. 106, # 8 p. 928 - 931

上下游产品

上游产品  2
144668-44-0 158862-55-6
下游产品  5
74-93-1 624-92-0 122470-58-0 3878-45-3
791-28-6