81307-24-6

• 常用中文名：(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
• 常用英文名：(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
• CAS号：81307-24-6
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量：246.26200
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-06-20 23:53:09
• 更新时间：2024-01-09 10:20:06
• 抗生素DC 81(DC 81)是一种由链霉菌属产生的抗肿瘤抗生素,是一种PBD(吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓)。抗生素DC 81是核酸合成的有效抑制剂。抗生素DC 81可以识别和结合DNA的特定序列,并形成不稳定的共价加合物[1][2]。

名称

• 英文名: 3-hydroxy-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 英文别名: Antibiotic DC 81; DC 81

物化性质

• 密度: 1.43g/cm3
• 沸点: 520.5ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.26200
• 闪点: 268.6ºC
• 精确质量: 246.10000
• PSA: 62.13000
• LogP: 1.09480
• 折射率: 1.675

生物活性

• 描述: 抗生素DC 81(DC 81)是一种由链霉菌属产生的抗肿瘤抗生素,是一种PBD(吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓)。抗生素DC 81是核酸合成的有效抑制剂。抗生素DC 81可以识别和结合DNA的特定序列,并形成不稳定的共价加合物[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
• 体外研究: 抗生素DC 81显示出对人黑色素瘤细胞系B16、A375、A2058和RPMI7951的细胞毒性,IC50值分别为4.4μM、18.5μM、31.0μM和41.5μM[1][2]。抗生素DC 81通过N10-C11处的亲电甲醇胺功能性与DNA小凹槽中的鸟嘌呤的N2共价结合,显示出其生物活性[1]。抗生素DC 81(4μM,24小时)诱导线粒体依赖性凋亡[2]。凋亡分析[2]细胞系：B16黑色素瘤细胞浓度：4μM培养时间：24小时结果：诱导线粒体依赖性凋亡。
• 体内研究: 抗生素DC 81(肿瘤细胞注射后第4、7、10、13天,腹腔注射0-10 mg/kg)可降低荷瘤小鼠的肿瘤负担,但10 mg/kg的抗生素DC 81会显著损害心肌酶和肝功能[2]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(8-12周大,将B16细胞注射到小鼠尾静脉中)[2]剂量：0.1、1、10 mg/kg给药：在肿瘤细胞注射后的第4、7、10、13天腹腔注射。结果：1 mg/kg可显著降低20%的肿瘤负担。10 mg/kg的DC-81诱导GPT增加8-10倍,CPK增加6-8倍,这表明肝功能和肌肉损伤严重受损。如血清肌酐所示,未损害显著的肾功能。
• 参考文献:

  [1]. Hu WP, et al. Biological evaluation of an antibiotic DC-81-indole conjugate agent in human melanoma cell lines. Kaohsiung J Med Sci. 2003 Jan;19(1):6-12.

  [2]. Lee CH, et al. Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine and indole conjugate (IN6CPBD) has better efficacy and superior safety than the mother compound DC-81 in suppressing the growth of established melanoma in vivo. Chem Biol Interact. 2009 Aug 14;180(3):360-7.

合成路线