894787-30-5

• 常用中文名：ST 2825
• 常用英文名：ST 2825
• CAS号：894787-30-5
• 分子式：C₂₇H₂₈Cl₂N₄O₅S
• 分子量：591.50600
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 MyD88的
• 发布时间：2016-06-27 01:54:40
• 更新时间：2024-01-09 22:31:58
• ST 2825 是一种 MyD88 同源二聚化抑制剂。

名称

• 中文名: ST 2825
• 英文名: (4R,7R,8aR)-1'-[2-[4-[[2-(2,4-dichlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetyl]-6-oxospiro[3,4,8,8a-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]thiazine-7,2'-pyrrolidine]-4-carboxamide
• 英文别名: cs-0797; st 2825; st 2825||st-2825

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₈Cl₂N₄O₅S
• 分子量: 591.50600
• 精确质量: 590.11600
• PSA: 148.33000
• LogP: 4.56230
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ST 2825 是一种 MyD88 二聚化抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> MyD88的
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  MyD88[1]

• 体外研究: ST2825通过干扰MyD88同二聚化来阻断IL-1R/TLR信号传导。 ST2825以浓度依赖性方式抑制这种相互作用,在5μMST2825时抑制二聚化约40％,在10μMST2825时抑制80％[1]。
• 体内研究: ST2825在口服给药后剂量依赖性地抑制IL-1β诱导的治疗小鼠中IL-6的产生。在腹膜内注射20μg/ kg IL-1β之前5分钟,给动物口服适当的载体或ST2825,剂量范围为50-200mg/kg。 ST2825在100和200 mg/kg时显着抑制IL-1β刺激的IL-6产生[1]。
• 细胞实验: 将HeLa细胞以105细胞/ mL接种在96孔组织培养板中。孵育过夜后，弃去培养基，向细胞中加入组织培养基10％FBS，其中含有浓度范围为0.1-10μM的ST2825和0.1％终浓度的DMSO。将细胞温育6和18小时，然后加入黄色XTT（0.3mg / mL）再孵育2小时。在孵育期结束时，使用Sirio S Seac酶标仪[1]量化反应。
• 动物实验: 小鼠[1]将小鼠（雌性C57B1 / 6）分成15只小鼠的实验组。用盐水（对照动物）或重组鼠IL-1β（20μg/ kg）腹膜内注射它们。 IL-6产生的时程分析确定IL-1β注射后2小时达到细胞因子的峰值。将ST2825以0.5％悬浮于羧甲基纤维素（CMC）或单独的CMC中的形式口服给予实验小鼠组。注射IL-1β后2小时，杀死动物，收集血清以测定IL-6水平。用100和200mg / kg ST2825口服治疗的小鼠相对于CMC处理的小鼠显示较低水平的IL-6。
• 参考文献:

  [1]. Loiarro M, et al. Pivotal advance: inhibition of MyD88 dimerization and recruitment of IRAK1 and IRAK4 by a novel peptidomimetic compound. J Leukoc Biol. 2007 Oct;82(4):801-10.

  [2]. Fantò N, et al. Design, Synthesis, and In Vitro Activity of Peptidomimetic Inhibitors of Myeloid Differentiation Factor 88. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1189-202.

  [3]. Van Tassell BW, et al. Pharmacologic Inhibition of Myeloid Differentiation Factor 88 (MyD88) Prevents Left Ventricular Dilation and Hypertrophy After Experimental Acute Myocardial Infarction in the Mouse. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Apr;55(4):385-90.

  [4]. Zhang HS, et al. Inhibition of myeloid differentiation factor 88(MyD88) by ST2825 provides neuroprotection after experimental traumatic brain injury in mice. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:130-9.

  [5]. Wang N, et al. Myeloid differentiation factor 88 is up-regulated in epileptic brain and contributes to experimental seizures in rats. Exp Neurol. 2017 Sep;295:23-35.

  [6]. Brad Griesenauer, et al. ST2/MYD88 signaling is a therapeutic target alleviating murine acute graft-versus-host disease sparing T regulatory cell function. Indiana University. May 2018.