1028486-06-7

• 常用中文名：Alisertib sodium
• 常用英文名：Alisertib sodium
• CAS号：1028486-06-7
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₄NaO₄
• 分子量：540.90500
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-04 09:45:05
• 更新时间：2024-01-15 10:08:10
• Alisertib(MLN 8237)钠是一种口服活性和选择性极光A激酶抑制剂(IC50=1.2 nM),它与极光A激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Alisertib钠通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬。抗肿瘤活性[1][2][3]。

名称

• 英文名: sodium,4-[[9-chloro-7-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-5H-pyrimido[5,4-d][2]benzazepin-2-yl]amino]-2-methoxybenzoate
• 英文别名: UNII-23KN826MQ4; Alisertib sodium anhydrous

物化性质

• 分子式: C₂₇H₁₉ClFN₄NaO₄
• 分子量: 540.90500
• 精确质量: 540.09800
• PSA: 108.76000
• LogP: 3.92000

生物活性

• 描述: Alisertib(MLN 8237)钠是一种口服活性和选择性极光A激酶抑制剂(IC50=1.2 nM),它与极光A激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Alisertib钠通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬。抗肿瘤活性[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  Aurora A:12.5 nM (IC50)

  Aurora B:396.5 nM (IC50)

• 体外研究: Alisertib(MLN 8237)导致MM细胞出现有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积,并通过凋亡和衰老抑制细胞增殖。Alisertib上调p53和肿瘤抑制基因p21和p27[1]。T217D/W277E Aurora A/TPX2复合物的Alisertib(MLN 8237)活性降低可能反映了辅因子结合Aurora A诱导的ATP亲和力增加[2]。Alisertib(MLN 8237)在不同的肿瘤细胞系中抑制细胞增殖,IC50范围为15-469 nM[4]。
• 体内研究: Alisertib(MLN 8237)(30 mg/kg,p.o.)显著降低人类MM异种移植小鼠模型中的肿瘤负担并提高总体存活率[1]。阿利沙替布(3-30毫克/千克；邮政局。；每日一次,持续3周)在实体瘤异种移植模型中引起肿瘤生长抑制[4]。动物模型：荷HCT-116异种结肠癌裸鼠[4]剂量：3、10或30 mg/kg给药：P.o。；结果：3、10和30 mg/kg组的TGI(肿瘤生长抑制)剂量依赖性分别为43.3%、84.2%和94.7%。
• 参考文献:

  [1]. Güllü G, et al. A novel Aurora-A kinase inhibitor MLN8237 induces cytotoxicity and cell-cycle arrest in multiple myeloma Blood June 24, 2010 vol. 115 no. 25 5202-5213.

  [2]. Sloane DA, et al. Drug-Resistant Aurora A Mutants for Cellular Target Validation of the Small Molecule Kinase Inhibitors MLN8054 and MLN8237 ACS Chem. Biol., 2010, 5 (6), pp 563-576.

  [3]. Bavetsias V, et al. Aurora Kinase Inhibitors: Current Status and Outlook. Front Oncol. 2015 Dec 21;5:278.

  [4]. Manfredi MG, et al. Characterization of Alisertib (MLN8237), an investigational small-molecule inhibitor of aurora A kinase using novel in vivo pharmacodynamic assays.Clin Cancer Res. 2011 Dec 15;17(24):7614-7624.