1396006-71-5

• 常用中文名：LPA1拮抗剂1
• 常用英文名：Ro 6842262
• CAS号：1396006-71-5
• 分子式：C₂₈H₂₆N₄O₄
• 分子量：482.53000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 LPL受体
• 发布时间：2016-06-20 08:12:51
• 更新时间：2024-01-06 18:44:55
• LPA1 antagonist 1 是具有高度选择性的,溶血磷脂酸 (LPA1) 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 25 nM。

名称

• 中文名: LPA1拮抗剂1
• 英文名: Cyclopropanecarboxyl​ic acid, 1-​[4'-​[4-​methyl-​5-​[[[(1R)​-​1-​phenylethoxy]​carbonyl]​amino]​-​1H-​1,​2,​3-​triazol-​1-​yl]​[1,​1'-​biphenyl]​-​4-​yl]​

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₆N₄O₄
• 分子量: 482.53000
• 精确质量: 482.19500
• PSA: 106.34000
• LogP: 5.74160

生物活性

• 描述: LPA1 antagonist 1 是具有高度选择性的,溶血磷脂酸 (LPA1) 受体的一个拮抗剂,其 IC50 值为 25 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50: 25 nM (LPA1)[1].

• 体外研究: LPA1拮抗剂1(化合物2)对LPA1显示出非常有效和高度选择性的抑制活性,即使在非常高的浓度下对LPA3几乎没有抑制作用。据我们所知,LPA1拮抗剂1是迄今为止报道的最具选择性的非脂质LPA1拮抗剂。似乎来自N-芳基三唑化学类的化合物(例如,LPA1拮抗剂1)对LPA1的选择性比来自相应吡唑系列的化合物高得多。与Ki16425和AM095相比,LPA1拮抗剂1显示出大大改善的抗增殖活性。 LPA1拮抗剂1表现出最高的LPA1选择性,并且以高效力减弱LPA诱导的NHLF增殖和收缩[1]。
• 体内研究: 在小鼠中口服给予LPA1拮抗剂1引起静脉内LPA刺激后诱导的血清组胺水平的剂量依赖性降低。当静脉注射LPA前小鼠口服LPA1拮抗剂1(100 mg/kg,水悬浮液)后,LPA诱导的组胺水平显着受阻通过LPA1拮抗剂水平之间的相关性证实了明显的PK/PD关系。 1和LPA诱导血浆中的组胺浓度。尽管AM095几乎完全阻断组胺释放(100mg/kg),但血浆样品的分析显示AM095浓度比LPA1拮抗剂1(100mg/kg)高65倍以上。 LPA1拮抗剂1在低得多的血浆浓度下阻断组胺释放的能力表明,该化学类别的药代动力学特性的进一步改善可降低有效剂量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Qian Y, et al. Discovery of highly selective and orally active lysophosphatidic acid receptor-1 antagonists with potent activity on human lung fibroblasts. J Med Chem. 2012 Sep 13;55(17):7920-39.