627530-84-1

• 常用中文名：BMS-564929
• 常用英文名：BMS-564929
• CAS号：627530-84-1
• 分子式：C₁₄H₁₂ClN₃O₃
• 分子量：305.71600
• 相关类别： 分析化学 标准品 分析标准品
• 发布时间：2017-02-19 22:20:01
• 更新时间：2024-01-10 12:22:59
• BMS-564929 是一种 雄激素受体 (AR) 激动剂，结合到雄激素受体，K_i 为 2.11±0.16 nM。

名称

• 中文名: BMS-564929
• 英文名: 4-[(7R,7aS)-7-hydroxy-1,3-dioxo-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-2-yl]-2-chloro-3-methylbenzonitrile
• 英文别名: 2nw4; hydantoin,3; BMS-564929

物化性质

• 分子式: C₁₄H₁₂ClN₃O₃
• 分子量: 305.71600
• 精确质量: 305.05700
• PSA: 84.64000
• LogP: 1.42478
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BMS-564929 是一种 雄激素受体 (AR) 激动剂,结合到雄激素受体,Ki 为 2.11±0.16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  Ki: 2.11±0.16 nM (Androgen receptor)[1]

• 体外研究: BMS-564929在C2C12成肌细胞系中表现出0.44±0.03nM的效力(EC50,计算为达到DHT最大刺激作用的50％时的浓度)。在PEC细胞系中,BMS-564929的EC50为8.66±0.22nM。 BMS-564929对AR与雌激素受体(ER)α和β,糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)的选择性超过1000倍,对选择性与孕酮受体(PR)的选择性约为400倍。 BMS-564929在ERα/β,GR,MR或PR浓度高达30μM的功能性反式激活试验中未显示可测量的活性[1]。
• 体内研究: 在性成熟的阉割雄性大鼠中,一种充分表征的动物模型,BMS-564929(po)在肛提肌中显示出显着更强的活性,在肛提肌中表现出ED50为0.0009mg/kg,ED50为0.14mg/kg。前列腺中的公斤;肌肉对前列腺的净选择性为160倍。在0.1mg/kg时达到大约100％的肌肉刺激,在0.3和1mg/kg时达到大于125％的刺激。与同一模型中的丙酸丙酯(TP)相比,BMS-564929在刺激肌肉方面的效力超过200倍,对肌肉与前列腺的选择性提高80倍[1]。
• 激酶实验: 分别内源性表达AR和孕酮受体（PR）的人癌上皮乳腺细胞系MDA MB-453和T47D用于放射性配体竞争结合测定。通过将不同浓度的BMS-564929与[3H] DHT或[3H]孕酮一起在室温下与细胞一起温育2小时来进行结合测定。对于ERα和ERβ，使用在大肠杆菌中表达的融合蛋白，其由麦芽糖结合蛋白，特异性生物素化序列，肠激酶切割位点和ERα或ERβLBD组成。通过将ERα和ERβLBD与BMS-564929和[3H] E2在室温下孵育2小时来进行结合反应。通过使用肾细胞溶质制剂和[3H]醛固酮的竞争结合测定来评估BMS-564929对盐皮质激素受体（MR）的特异性结合活性。从肾上腺切除的大鼠获得肾脏以去除醛固酮的内源性来源并增加肾细胞胞质溶胶中的MR浓度。在过量米非司酮（RU486）存在下，将结合反应在冰上温育2小时，以阻断非特异性糖皮质激素受体（GR）结合。根据制造商的建议，基于荧光偏振的测定用于GR结合。限定测试化合物对细胞内受体的表观结合亲和力的抑制常数（Ki，app）由观察到的在多种浓度的测试化合物下天然配体结合的抑制作用计算。使用标准木炭测定法进行SHBG结合。试剂：1mg冻干的SHGB粉末（Tris），[3H] DHT，3％活性炭和0.4％葡聚糖的PBS溶液;结合缓冲液：50mM Tris，pH 7.6,100mM NaCl，1mM EDTA，1mM DTT和模拟裂解物（3.5μg/100μL缓冲液）;储备液：库存SHBG蛋白：水中1 mg / mL =20μM;原液[3H] DHT配体：9μM; DHT：DMSO中10mM; BMS 564929：在DMSO中10mM。将在结合缓冲液中稀释的化合物加入到200μL体积的40nM [3H] DHT和20nM SHBG蛋白中，并在室温下温育1小时。总结合：40μM[3H] DHT和20nL SHBG蛋白，200μL体积;非特异性结合：在200μL体积中40nM [3H] DHT和20nM SHBG蛋白和1mM冷DHT。在孵育期结束时，将200μL木炭溶液（3％含有0.04％葡聚糖）加入到200μL反应中并摇动15分钟，然后离心。然后将上清液（200μL）转移到24孔白色Optiplate的孔中;在混合下加入200μL闪烁剂。放射性计数在Topcount [1]中读取。
• 动物实验: 大鼠[1]配对的阉割的，性成熟的Harlan Sprague Dawley大鼠（42-56岁，200-250g）通过口服强饲法每天一次给予BMS-564929（0.00001-10mg / kg）的溶液/悬浮液80％PEG 400和20％吐温20持续14天。两个对照组，一个假手术完整，一个阉割，仅在手术后第15天开始口服给予PEG / TW载体。以1mL / kg体重给予动物（体积/重量）。丙酸T（TP）每天一次在10％乙醇/ 90％花生油载体中作为参照化合物（0.03-10mg / kg）给药。治疗14天后，通过二氧化碳窒息杀死动物，通过外科手术取出肛提肌和腹侧前列腺并称重，收集血清用于LH测量。
• 参考文献:

  [1]. Ostrowski J, et al. Pharmacological and x-ray structural characterization of a novel selective androgen receptor modulator: potent hyperanabolic stimulation of skeletal muscle with hypostimulation of prostate in rats. Endocrinology. 2007 Jan;148(1):4-12.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 2-Chloro-3-methyl-4-[(7R,7aS)-tetrahydro-7- 产品名称 hydroxy-1,3-dioxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)- yl]benzonitrile : Fluka 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P330漱口。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C14H12ClN3O3 分子式 : 305.72 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 2-Chloro-3-methyl-4-[(7R,7aS)-tetrahydro-7-hydroxy-1,3-dioxo-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-2(3H)- yl]benzonitrile <=100% 化学文摘登记号(CAS627530-84-1 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 充气保存 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport