866021-03-6

• 常用中文名：L-745870 trihydrochloride
• 常用英文名：L-745870 trihydrochloride
• CAS号：866021-03-6
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量：363.28400
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 多巴胺受体
• 发布时间：2017-04-02 11:33:47
• 更新时间：2024-01-05 17:25:08
• L-745870 trihydrochloride 是一种有效的,选择性的可透过血脑屏障和具有口服活性的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱,对 5-HT2 受体,sigma 位点和 α-肾上腺素受体表现出中等亲和力。

名称

• 中文名: L-745870三盐酸盐
• 英文名: 1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine, 3-[[4-(4-chlorophenyl)-1-piperazinyl]methyl]-, trihydrochloride
• 英文别名: L-745870 TRIHYDROCHLORIDE; L-745,870 trihydrochloride; Atipamezole hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量: 363.28400
• 精确质量: 362.10700
• PSA: 35.16000
• LogP: 4.34340
• 储存条件: 2-8°C， 干燥

生物活性

• 描述: L-745870 trihydrochloride 是一种有效的,选择性的可透过血脑屏障和具有口服活性的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱,对 5-HT2 受体,sigma 位点和 α-肾上腺素受体表现出中等亲和力。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Human D4 Receptor:4.3 nM (Ki)

  D2 Receptor:960 nM (Ki)

  D3 Receptor:2300 nM (Ki)

• 体外研究: L-745870能拮抗D4受体抑制激动剂诱导的[35S]-GTPgS结合刺激的能力；阻断转染人胚肾(HEK293)和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞forskolin刺激的腺苷酸环化酶活性的抑制；阻断多巴胺诱导的转染GH4C1垂体细胞Ca2+电流的抑制；抑制克隆G蛋白D4的激活,耦合内向整流K+通道；拮抗多巴胺诱导的转染细胞胞外酸化的刺激[1]。
• 体内研究: L-745870在大鼠和猴体内具有良好的药代动力学特性(口服生物利用度为20-60%,血浆t1/2为2.1-2.8小时),在大鼠中具有高脑血浆比的良好脑渗透性[1]。松鼠口服镇静剂50kg/kg后,出现明显的轻度运动症状。低剂量L-745870对猴子没有明显的行为影响[1]。
• 参考文献:

  [1]. Bristow LJ, et al. Schizophrenia and L-745,870, a novel dopamine D4 receptor antagonist. Trends Pharmacol Sci. 1997 Jun;18(6):186-8.

  [2]. Patel S, et al. Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Nov;283(2):636-47.

  [3]. Kulagowski JJ, et al. 3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor. J Med Chem. 1996 May 10;39(10):1941-2.