183204-74-2

• 常用中文名：替吡嘧啶杂质
• 常用英文名：Tipiracil
• CAS号：183204-74-2
• 分子式：C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量：242.662
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胸苷酸合成酶
• 发布时间：2018-07-14 11:31:07
• 更新时间：2024-01-13 18:21:49
• Tipiracil 是一种胸苷磷酸化酶 (TPase) 抑制剂。

名称

• 中文名: 替吡嘧啶杂质
• 英文名: 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: Tipiracil; 5-CHLORO-6-(1-(2-IMINOPYRROLIDINYL) METHYL) URACIL; UNII-NGO10K751P; MA-1; 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-chloro-6-[(2-imino-1-pyrrolidinyl)methyl]-; TPI; 5-CIMU; C9H11ClN4O2; 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione; 5-Chloro-6-[(2-imino-1-pyrrolidinyl)methyl]-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₉H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 242.662
• 精确质量: 242.057053
• PSA: 93.33000
• LogP: -1.37
• 折射率: 1.743
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Tipiracil 是一种胸苷磷酸化酶 (TPase) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胸苷酸合成酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  thymidine phosphorylase[1]

• 体外研究: Tipiracil是胸苷磷酸化酶的抑制剂。 Tipiracil通过胸苷磷酸化酶抑制其代谢来增加三氟尿嘧啶的暴露。三氟尿苷和Tipiracil的组合是一种新的转移性结直肠癌口服治疗方法[2]。 Tipiracil通过作为胸苷磷酸化酶抑制剂的首过效应防止FTD降解[3]。
• 细胞实验: 将HeLa细胞以500个细胞/180μL/孔接种于96孔板中，一式三份，预培养24小时，然后加入20μL每种药物溶液24或72小时。对于24小时处理，在处理后用磷酸盐缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，向每个孔中加入无药物培养基，并将培养物进一步温育48小时。使用细胞计数试剂盒-8评估细胞生长抑制。使用SAS [3]从吸光度数据计算50％抑制浓度（IC50）值。
• 动物实验: 小鼠[3]对于实验，将8mm 3立方体肿瘤片段皮下植入小鼠腋窝。为了制备口服给药的FTD溶液，将FTD溶于0.5％羟丙基甲基纤维素（HPMC）水溶液中。通过将FTD溶解在生理盐水中来制备用于连续输注的FTD溶液。 TAS-102给料溶液由溶于0.5％HPMC水溶液中的FTD和TPI以1：0.5的摩尔比组成。 TAS-102的剂量基于FTD的量表示。为了制备S-1溶液，将FT，CDHP和Oxo以1：0.4：1的摩尔比溶解在0.5％HPMC水溶液中。 S-1的剂量基于FT的量表示。当肿瘤体积达到100mm 3时，将小鼠随机分配到不同的治疗组中。治疗组中的裸鼠接受测试化合物。对照组未接受任何治疗。对于连续输注，化合物与渗透泵一起施用。在整个实验中每周测量肿瘤体积两次。计算肿瘤体积和相对肿瘤体积。体重变化（BWCs）用作副作用的替代指标，并进行计算。第15天的肿瘤生长抑制率（IR）％用于量化抗肿瘤效果。
• 参考文献:

  [1]. Lee SJ, et al. Thymidine phosphorylase influences [(18)F]fluorothymidine uptake in cancer cells and patients with non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1327-35.

  [2]. Raedler LA. Lonsurf (Trifluridine plus Tipiracil): A New Oral Treatment Approved for Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Am Health Drug Benefits. 2016 Mar;9(Spec Feature):97-100.

  [3]. Tanaka N, et al. Repeated oral dosing of TAS-102 confers high trifluridine incorporation into DNA and sustained antitumor activity in mouse models. Oncol Rep. 2014 Dec;32(6):2319-26.