144035-83-6

• 常用中文名：Piclamilast
• 常用英文名：Piclamilast
• CAS号：144035-83-6
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量：381.253
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2017-08-11 16:38:12
• 更新时间：2024-01-08 16:37:49
• Piclamilast (RP 73401) 是有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂,其在猪主动脉和可溶性嗜酸性粒细胞中的 IC50 值分别为 16 nM 和 2 nM。

名称

• 中文名: RP 73401
• 英文名: piclamilast
• 英文别名: 3-(cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridyl)-4-methoxybenzamide; 3-cyclopentyloxy-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-methoxybenzamide; Piclamilast; 3-(Cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-methoxybenzamide; Cpodpmb; Benzamide, 3-(cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-methoxy-; 3-(Cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-methoxybenzamide

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 447.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 381.253
• 闪点: 224.6±28.7 °C
• 精确质量: 380.069458
• PSA: 63.68000
• LogP: 5.25
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.626
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Piclamilast (RP 73401) 是有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂,其在猪主动脉和可溶性嗜酸性粒细胞中的 IC50 值分别为 16 nM 和 2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  PDE4:16 nM (IC50, in pig aorta)

  PDE4:2 nM (IC50, in eosinophil soluble)

  PDE1:>100 μM (IC50)

  PDE2:40 μM (IC50)

  PDE3:>100 μM (IC50)

  PDE5:14 μM (IC50)

• 体外研究: Piclamilast(rp73401,1μM,30min)通过涉及Ser63的AP-1激活和c-Jun磷酸化的机制显著抑制23个基因的变化[2]。Piclamilast(RP 73401)的IC50值大于100μM、40μM、>100μM、14μM,适用于PDE1、PDE2、PDE3和PDE5。分别[4]。RT-PCR[2]细胞系：人A549Ⅱ型肺上皮细胞。浓度：1μM(H2O2 200μM)。在孵育30分钟后,A549细胞的表达水平被阻止。细胞活力测定[3]细胞系：NB4细胞。浓度：30μM,培养时间：3天。结果：ATRA对NB4细胞STAT1的诱导有明显的促进作用。使表达NBT-R活性的细胞数量显著增加。
• 体内研究: 吡拉米司特(rp73401,10mg/kg,30min)对白血病动物的MST无影响。吡拉米司特联合全反式维甲酸(HY-14649)在提高白血病动物的MST(40天；间隔34-45天)方面比单独使用ATRA更有效[3]。动物模型：SCID小鼠[3]。剂量：10mg/kg(联合ATRA(HY-14649))。给药：每日注射。结果：在提高白血病动物的MST(40天；间隔34-45天)方面,明显比ATRA更有效。
• 参考文献:

  [1]. M J Ashton, et al. Selective type IV phosphodiesterase inhibitors as antiasthmatic agents. The syntheses and biological activities of 3-(cyclopentyloxy)-4-methoxybenzamides and analogues. J Med Chem. 1994 May 27;37(11):1696-703.

  [2]. Manuel Mata, et al. Piclamilast inhibits the pro-apoptotic and anti-proliferative responses of A549 cells exposed to H(2)O(2) via mechanisms involving AP-1 activation. Free Radic Res. 2012 May;46(5):690-9.

  [3]. Edoardo Parrella, et al. Phosphodiesterase IV inhibition by piclamilast potentiates the cytodifferentiating action of retinoids in myeloid leukemia cells. Cross-talk between the cAMP and the retinoic acid signaling pathways. J Biol Chem . 2004 Oct 1;279(40):42026-40.

  [4]. T Ukita, et al. Novel, potent, and selective phosphodiesterase-4 inhibitors as antiasthmatic agents: synthesis and biological activities of a series of 1-pyridylnaphthalene derivatives. J Med Chem. 1999 Mar 25;42(6):1088-99.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Piclamilast 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-(3,5-Dichloropyrid-4-yl)-3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzamide 3-(Cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-methoxy-benzamide RPR 73401 RP 73401 RP 73-401 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 响应 P302 + P352如皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-(3,5-Dichloropyrid-4-yl)-3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzamide 别名 3-(Cyclopentyloxy)-N-(3,5-dichloro-4-pyridinyl)-4-methoxy-benzamide RPR 73401 RP 73401 RP 73-401 : C18H18Cl2N2O3 分子式 : 381.25 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 N-(3,5-Dichloropyrid-4-yl)-3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzamide - 化学文摘登记号(CAS 144035-83-6 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 不适用 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 3.890 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 若适用，该化学品满足《危险化学品安全管理条例》（2002年1月9号国务院通过）的要求。 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

22889-78-7 144036-19-1 ~85% 144035-83-6

文献：Cook, David C.; Jones, Ronald H.; Kabir, Humayun; Lythgoe, David J.; McFarlane, Ian M.; Pemberton, Clive; Thatcher, Alan A.; Thompson, David M.; Walton, John B. Organic Process Research and Development, 1998 , vol. 2, # 3 p. 157 - 168

67387-76-2 ~% 144035-83-6

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 11 p. 1696 - 1703

144036-17-9 ~% 144035-83-6

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 11 p. 1696 - 1703

621-59-0 ~% 144035-83-6

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 11 p. 1696 - 1703

137-43-9 ~% 144035-83-6

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 37, # 11 p. 1696 - 1703

上下游产品

上游产品  6
22889-78-7 144036-19-1 67387-76-2 144036-17-9
621-59-0 137-43-9
下游产品  0