441798-33-0

• 常用中文名：马西替坦
• 常用英文名：Macitentan
• CAS号：441798-33-0
• 分子式：C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
• 分子量：588.27
• 相关类别： 医药中间体 原料药中间体
• 发布时间：2018-09-17 12:03:12
• 更新时间：2024-01-02 08:09:19
• Macitentan是有口服活性,非多肽内皮素受体拮抗剂,用于治疗特发性肺纤维化和肺动脉高压。

名称

• 中文名: 马西替坦
• 英文名: macitentan
• 中文别名: N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺
• 英文别名: 5-(4-bromophenyl)-6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-N-(propylsulfamoyl)pyrimidin-4-amine; Macitentan; Actelion-1; Opsumit; N-[5-(4-Bromophenyl)-6-{2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy}-4-pyrimidinyl]-N'-propylsulfuric diamide; Sulfamide, N-[5-(4-bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-N'-propyl-; ACT-064992; N-[5-(4- bromophenyl)-6-(2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy)- pyrimidin-4-yl]-N-propylaminosulfonamide

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 692.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
• 分子量: 588.27
• 闪点: 372.5±34.3 °C
• PSA: 159.84000
• LogP: 5.41
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Macitentan是有口服活性,非多肽内皮素受体拮抗剂,用于治疗特发性肺纤维化和肺动脉高压。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: 当微血管内皮细胞与BOS或macitentan预孵育时,管形成能力得以恢复,同时也降低了间充质标记物的表达,恢复了CD31的表达以及VEGF-A和VEGF-A165b之间的失衡[1]。 Macitentan抑制OATP1B1介导的阿托伐他汀摄取和OATP1B3介导的雌酮-3-硫酸摄取,IC50±SE值分别为6.3±0.7和11.8±5.0μM[3]。用macitentan或ACT-132577治疗不会导致HeyA8-MDR中R123的细胞内积累,表明这些化合物不是P-gp抑制剂[4]。
• 体内研究: Macitentan(25 mg/kg/day,po)可防止血管活性和纤维化因子的产生增加,NF-κB活化,结构和功能改变,并增加2型糖尿病患者2型糖尿病中细胞外基质蛋白的产生[2]。 Macitentan(10mg/kg,口服)与每周一次的5mg/kg紫杉醇偶联,显着降低小鼠中HeyA8-MDR肿瘤的重量(大小)。使用macitentan(10或50 mg/kg,但不是5 mg/kg)和紫杉醇或macitentan(10 mg/kg)和顺铂的联合治疗可显着减少增殖Ki-67阳性细胞的数量[4]。
• 动物实验: 将雄性db / db小鼠和年龄和性别匹配的对照（27-32g）用于测定。随机选择的糖尿病动物在糖尿病发作后监测2个月或4个月。对糖尿病小鼠组（n = 7 /组）进行相同时间的口服马西替坦治疗（25mg / kg /天，食物混合）。通过评估体重和血糖来监测动物。
• 参考文献:

  [1]. Corallo C, et al. Bosentan and macitentan prevent the endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in systemic sclerosis: in vitro study. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 6;18(1):228.

  [2]. Sen S, et al. Renal, retinal and cardiac changes in type 2 diabetes are attenuated by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist. Life Sci. 2012 Apr 13.

  [3]. Bruderer S, et al. Effect of cyclosporine and rifampin on the pharmacokinetics of macitentan, a tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. AAPS J. 2012 Mar;14(1):68-78.

  [4]. Kim SJ, et al. Antivascular therapy for multidrug-resistant ovarian tumors by macitentan, a dual endothelin receptor antagonist.Transl Oncol. 2012 Feb;5(1):39-47.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi