| 描述 |
YH-53是一种有效的3CLpro抑制剂,对于SARS-CoV-1 3CLpro和SARS-CoV-2 3CLpro,Ki值分别为6.3 nM和34.7 nM。YH-53强烈阻断SARS-CoV-2的复制。YH-53是一种具有独特苯并噻唑基酮的拟肽化合物。YH-53 2019冠状病毒疾病研究的潜在潜力[1 ] [2 ]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 6.3 nM (SARS-CoV-1 3CLpro) and 34.7 nM (SARS-CoV-2 3CLpro)[1]
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| 体外研究 |
YH-53(1-25μM；24小时)随着VeroE6/TMPRSS2细胞浓度的增加,有效减少总RNA的拷贝[1]。YH-53(1,5,10,15,20,25μM；在Vero细胞中通过细胞病变效应(CPE)试验检测10μM完全阻断SARS-CoV-2病毒增殖的时间(48小时)。YH-53(10100μM；24小时)在vero细胞中没有CC50值>100μM的细胞毒性[1]。YH-53(10μM)中度抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C8(分别为26.6%、38.0%和66.4%)。YH-53对CYP2C9和CYP3A4没有抑制作用[1]。YH-53抑制SARS冠状病毒3CLpro的IC50为0.74μM。RT-PCR[1]细胞系：VeroE6/TMPRSS2细胞浓度：1,5,10,15,20,25μM培养时间：24小时结果：有效减少总RNA拷贝数。
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| 体内研究 |
YH-53(0.1 mg/kg；iv)T1/2为2.97小时,AUC0——∞ 19.7 ng•h/mL,大鼠的Vd为3.51 L/kg[1]。YH-53(0.5 mg/kg；口腔)的T1/2为9.64小时,AUC0-∞ 3.49 ng•h/mL,大鼠的Cmax为1.08 ng/mL[1]。动物模型：大鼠[1]剂量：0.1 mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射结果：T1/2为2.97小时,AUC0-∞ 浓度为19.7纳克•小时/毫升,Vd为3.51升/千克。
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| 参考文献 |
[1]. Sho Konno, et al. 3CL Protease Inhibitors with an Electrophilic Arylketone Moiety as Anti-SARS-CoV-2 Agents. J Med Chem. 2021 Jul27;acs.jmedchem.1c00665. [2]. Pillaiyar Thanigaimalai, et al. Development of potent dipeptide-type SARS-CoV 3CL protease inhibitors with novel P3 scaffolds: design, synthesis, biological evaluation, and docking studies. Eur J Med Chem. 2013 Oct;68:372-84.
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