ISRIB(反式异构体)

• 常用名: ISRIB(反式异构体)
• 英文名: ISRIB
• CAS号: 1597403-47-8
• 分子量: 451.343
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 719.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 388.6±32.9 °C

ISRIB(反式异构体)用途

ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。

ISRIB(反式异构体)名称

• 中文名: ISRIB(TRANS-ISOMER) 抑制剂
• 英文名: Acetamide, N,​N'-​trans-​1,​4-​cyclohexanediylbis[2​-​(4-​chlorophenoxy)​

ISRIB(反式异构体)生物活性

• 描述: ISRIB (trans-isomer)是高效的PERK抑制剂,IC50值为5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PERK
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  PERK:5 nM (IC50)

• 体外研究: Trans-ISRIB比顺式-ISRIB(IC50 = 600nM)强100倍(IC50 = 5nM),表明该化合物与其细胞靶标的相互作用是立体特异性的。 ISRIB降低了慢性内质网应激对PERK激活的细胞的活力[1]。 ISRIB显着逆转eIF2α磷酸化引起的翻译效应,并且在未受应激的细胞中不诱导翻译或mRNA水平的主要变化。 eIF2α磷酸化诱导的应力颗粒(SG)形成被ISRIB阻断[2]。
• 体内研究: ISRIB增加了啮齿动物的长期记忆。经ISRIB处理的小鼠在空间和恐惧相关学习方面显示出显着的增强。 ISRIB在血浆中显示出8小时的半衰期,并且很容易穿过血脑屏障,迅速与中枢神经系统平衡[1]。
• 细胞实验: 将U2OS细胞接种在96孔板上并放置过夜。在存在或不存在100nM ISRIB或仅存在ISRIB的情况下，用2μg/ ml衣霉素或100nM毒胡萝卜素处理细胞用于所示，并测定eIF2α磷酸化水平[1]。
• 动物实验: 小鼠：在6-7周龄的雌性CD-1小鼠上进行腹膜内（ip）给药途径。动物在三只小鼠/化合物/给药途径的组中接受单次5mg / kg剂量。将ISRIB溶于DMSO中，然后在Super-Refined PEG 400中以1：1稀释。在给药后（20分钟，1小时，3小时，8小时，24小时），间隔从隐静脉收集血液（80μL）。准备含有EDTA的收集管和血浆用于分析。化合物通过飞行时间质谱检测[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sidrauski C, et al. Pharmacological brake-release of mRNA translation enhances cognitive memory. Elife. 2013 May 28;2:e00498.

  [2]. Sidrauski C, et al. The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stressgranule assembly. Elife. 2015 Feb 26;4. doi: 10.7554/eLife.05033.

ISRIB(反式异构体)物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 719.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₄
• 分子量: 451.343
• 闪点: 388.6±32.9 °C
• 精确质量: 450.111328
• PSA: 76.66000
• LogP: 4.49
• 外观性状: white solid
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.603
• 储存条件: -20℃

ISRIB(反式异构体)英文别名

• N,N'-1,4-Cyclohexanediylbis[2-(4-chlorophenoxy)acetamide]
• Acetamide, N,N'-trans-1,4-cyclohexanediylbis[2-(4-chlorophenoxy)-
• N,N'-trans-1,4-Cyclohexanediylbis[2-(4-chlorophenoxy)acetamide]
• Acetamide, N,N'-1,4-cyclohexanediylbis[2-(4-chlorophenoxy)-
• ISRIB
• trans-ISRIB
• ISRIB (trans-isomer)