| 描述 |
C004019是一种小分子 ,能够靶向tau,用于从细胞内选择性降解蛋白质,同时招募tau 和E3连接酶(Vhl),选择性增强tau 蛋白的和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。
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| 体外研究 |
C004019通过在人tau(hTau)稳定或短暂过表达的HEK293细胞和组成性过表达hTau的SH-SY5Y中促进其泛素化-蛋白酶体依赖性蛋白水解,诱导了强大的tau清除。[1]
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| 体内研究 |
C004019通过脑室内输注在体内诱导了强大的tau清除。最重要的是,单剂量和多剂量(每6天一次,共5次)皮下施用C004019显著降低了野生型、hTau转基因和3xTg AD小鼠大脑中的tau水平,改善了突触和认知功能。[1]
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| 参考文献 |
1. Wang W, et al. A novel small-molecule PROTAC selectively promotes tau clearance to improve cognitive functions in Alzheimer-like models. Theranostics. 2021;11(11):5279-5295.
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