| 描述 |
米罗西普(APT070)是一种靶向补体系统C3b/C4b的抗体,也是一种膜定位C3转化酶抑制剂。米罗西普减少C肽和促炎细胞因子的释放,并减少炎症细胞的浸润。米罗西普可减少胰岛内炎症,有利于胰岛移植。米罗西普还抑制肠和肺血管通透性的增加,以减少中性粒细胞流入[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
C3b, C4b, C3 convertase[1]
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| 体外研究 |
米罗西普(0.4-1.6μM；1小时) 结合胰岛,浓度为 0.4微米时,不抑制胰岛素对葡萄糖的分泌反应,也不抑制受体介导的激动剂卡巴胆碱[1]。 米罗西普(0.4μM；1小时) 在体外防止激活补体的产生,并减少胰岛中 C4天(补体激活指示剂) 和 C5b-9型(导致细胞裂解) 的沉积[1]。
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| 体内研究 |
Mirococep公司处理的胰岛移植到糖尿病人源化 国家安全局小鼠体内,减少人类胰岛破坏,并抑制早期促炎细胞因子的产生[1]。 米罗西普(1-10 mg/kg静脉注射；单剂量) 剂量依赖性地改善大鼠轻度再灌注损伤模型。 米罗西普显着抑制小鼠缺血再灌注损伤 (I/RI)模型中血管通透性和中性粒细胞募集的增加[2]。 动物模型：雄性Wistar大鼠缺血再灌注损伤(I/RI)[2]剂量：1 mg/kg、3 mg/kg和10 mg/kg给药：静脉注射；肠系膜上动脉(SMA)再灌注前15分钟结果：在低至1 mg/kg(肺)或3 mg/kg(肠)的剂量下,血管渗漏显著减少。10 mg/kg时可显著降低血管渗漏和MPO水平。
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| 参考文献 |
[1]. Xiao F, et al. APT070 (mirococept), a membrane-localizing C3 convertase inhibitor, attenuates early human islet allograft damage in vitro and in vivo in a humanized mouse model. Br J Pharmacol. 2016 Feb;173(3):575-87. [2]. Souza DG, et al. APT070 (Mirococept), a membrane-localised complement inhibitor, inhibits inflammatory responses that follow intestinal ischaemia and reperfusion injury. Br J Pharmacol. 2005 Aug;145(8):1027-34.
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