描述 |
Rolapitant (SCH619734)是高效选择性具有口服活性的 neurokinin NK1 受体抑制剂,Ki值为0.66 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
Ki: 0.66 nM (neurokinin)[1]
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体外研究 |
Rolapitant对人NK1受体具有高亲和力,Ki为0.66 nM,对人NK2和NK3亚型的选择性高1000倍以上,以及对人,豚鼠,沙鼠和猴NK1受体的优先亲和力。大鼠,小鼠和兔子[1]。
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体内研究 |
在0.1mg/kg的最小有效剂量(MED)下,Rolapitant在静脉内和口服给药后逆转NK1激动剂诱导的沙鼠在足沙中进行长达24小时。在雪貂的急性和延迟呕吐模型中,Rolapitant的活性分别为0.1和1 mg/kg,与其他NK1拮抗剂的临床数据一致。止吐药的临床疗效与雪貂呕吐模型的疗效高度相关,表明rolapitant是该适应症的临床候选药物[1]。
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激酶实验 |
在100%DMSO中以1mM的储备浓度制备Rolapitant。对于大多数受体结合研究,将储备溶液稀释,最终浓度范围为0.1至3μM。用于竞争结合研究的放射性配体浓度范围为0.5至1nM。对于物种比较研究,将150 pM [125I] -BHSP与不同浓度的由沙鼠,兔和猴子纹状体制备的蛋白质(10-50μg)和表达克隆的大鼠,小鼠和豚鼠NK受体的细胞一起孵育[1] 。
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参考文献 |
[1]. Duffy RA, et al. Rolapitant (SCH 619734): a potent, selective and orally active neurokininNK1 receptor antagonist with centrally-mediated antiemetic effects inferrets. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jul;102(1):95-100.
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