| 描述 |
SynuClean-D (SC-D) 是 α-突触核蛋白 (α-synuclein) 聚集的抑制剂,可破坏成熟的淀粉样蛋白原纤维,防止原纤维繁殖,并消除帕金森氏病动物模型中多巴胺能神经元的变性。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
突触核蛋白-D以亚化学计量摩尔比显着降低野生型α-突触核蛋白和熟悉的A30P和H50Q变体的体外聚集。SynuClean-D可防止蛋白质错误折叠循环扩增试验中的原纤维传播,并减少人神经胶质瘤细胞中α-突触核蛋白包涵体的数量。计算分析表明,突触核蛋白-D可以与成熟α-突触核蛋白原纤维中的空腔结合,实际上,它显示出强烈的原纤维解聚活性[1]。
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| 体内研究 |
用两种帕金森病(PD)秀丽隐杆线虫模型的突触核蛋白-D治疗,在肌肉或多巴胺能神经元中表达α-突触核蛋白,显着降低α-突触核蛋白施加的毒性。SynuClean-D处理的蠕虫显示肌肉中α-突触核蛋白聚集减少并伴随运动恢复。更重要的是,该化合物能够从α-突触核蛋白诱导的变性中拯救多巴胺能神经元[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Pujols J, et al. Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Oct 9;115(41):10481-10486.
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