Sotuletinib hydrochloride
Names
[ CAS No. ]:
2222138-31-8
[ Name ]:
Sotuletinib hydrochloride
Biological Activity
[Description]:
Sotuletinib (BLZ945) hydrochloride is a potent, selective and brain-penetrant CSF-1R (c-Fms) inhibitor with an IC50 of 1 nM, showing more than 1,000-fold selectivity against its closest receptor tyrosine kinase homologs[1].
[Related Catalog]:
[In Vitro]
Sotuletinib hydrochloride 抑制骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM) 中 CSF-1 依赖性增殖 (EC50=67 nM)，并降低 CSF-1R 磷酸化，类似于 CSF-1R 抗体阻断。 Sotuletinib hydrochloride 还降低 CRL-2467 小胶质细胞、Ink4a/Arf?/? BMDM（PDG 遗传背景）和 NOD/SCID BMDM 的活力。重要的是，培养物中的 Sotuletinib hydrochloride 不影响任何 PDG 衍生肿瘤细胞系（所有 Csf-1r 阴性）或 U-87 MG 人神经胶质瘤细胞的增殖，或 PDG 细胞肿瘤球的形成。因此，Sotuletinib hydrochloride 对神经胶质瘤细胞没有直接作用，并通过抑制 CSF-1R 扰乱巨噬细胞的存活[1]。
[In Vivo]
小鼠用 Sotuletinib hydrochloride 或载体治疗，并评估无症状存活率。载体治疗队列的中位生存期为 5.7 周。Sotuletinib hydrochloride 显着提高了长期生存率，64.3% 的小鼠存活至 26 周试验终点。选择此终点是因为 Ink4a/Arf?/? 小鼠在约 30 周时开始出现自发性肿瘤，包括淋巴瘤和肉瘤。 Sotuletinib hydrochloride 的长期耐受性良好，没有明显的副作用，这与组织病理学研究一致。组织学分级显示所有载体处理的小鼠均存在高级侵袭性神经胶质瘤。相比之下，接受 Sotuletinib hydrochloride 处理的动物的肿瘤恶性程度明显降低，并且在终点时 55.6% 的无症状小鼠无可检测到的病变[1]。接受 Sotuletinib hydrochloride 处理的小鼠在宫颈肿瘤和相关间质中显示 CSF1R 染色减少，CSF1R+ 间质巨噬细胞相对于载体处理的小鼠显着减少 (P<0.05)[2] 。
[References]
Chemical & Physical Properties
[ Molecular Formula ]:
C20H23ClN4O3S
[ Molecular Weight ]:
434.94