【MC1568】- 作用 - 生物活性 - 靶点活性
发布时间：2018-12-13 21:28:21 编辑作者：活性达人
图片：MC 1568结构式
MC1568是玉米HD1-A的特异性HDAC抑制剂（IC50：100 nM，无细胞试验）。HD1-A的选择性比HD1-B高34倍。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。
首先我们介绍MC1568的生物活性：
1）体外活性
MC1568通过稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合物来减少肌细胞增强因子2D（MEF2D）表达，并且矛盾地通过抑制分化诱导的MEF2D乙酰化来阻止肌细胞生成[1]。MC1568和MC1575抑制未刺激或PMA刺激的黑素瘤细胞中的IL-8水平和细胞增殖。它们通过抑制c-Jun与IL-8启动子的结合，组蛋白3和4的募集，RNA聚合酶II和TFIIB与c-Jun启动子和c-Jun表达的作用来起作用[2]。MC1568干扰RAR和PPARγ介导的诱导分化的信号传导途径。在F9细胞中，该抑制剂特异性地阻断内胚层分化。在3T3-L1细胞中，MC1568减弱PPARγ诱导的脂肪形成[3]。
2）体内活性
MC1568显示出明显的组织选择性HDAC抑制。在骨骼肌和心脏中，MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性而不影响HDAC3活性，从而使MEF2-HDAC复合物处于抑制状态[1]。MC1568增加死亡率和病变体积，并未改善功能结果。此外，MC1568减少了周围皮质中的微管相关蛋白2，磷酸化神经丝重链和髓鞘碱性蛋白免疫反应[4]。
我们已经了解了MC1568的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的三种方法：
1）细胞实验
使用异丁基甲基黄嘌呤，地塞米松和胰岛素的混合物增殖和分化3T3-L1细胞。从汇合后第二天到整个8天的分化期，3T3-L1细胞通过以下诱导：（1）无诱导：在汇合后和整个8天的分化期间，细胞与DMSO一起孵育或MC1568。（2）曲格列酮：在汇合后和整个8天的分化期间，用5μM曲格列酮，MC1568或两者诱导细胞。（3）罗格列酮：在汇合后和整个8天的分化期间，将细胞与1μM罗格列酮和DMSO或MC1568一起温育。（4）罗格列酮和地塞米松：在汇合后，细胞接受1μM罗格列酮和390ng / mL地塞米松。在整个8天的分化期间，用1μM罗格列酮和DMSO或MC1568诱导细胞。所有媒体每隔一天更新一次。
2）动物实验
将成年雄性Wistar大鼠（n = 15-17 /组）进行2小时MCAO并用MC1568（选择性IIa类HDAC抑制剂），SAHA（非选择性HDAC抑制剂）或载体对照口服强化7天。MCAO后24小时开始。执行一系列行为测试。MCAO后28天进行病灶体积测量和免疫组织化学[4]。
3）激酶实验
玉米HD2，HD1-B和HD1-A酶抑制：酶从底物中氚化氚酸，其通过闪烁计数定量。IC50值是三次测定的结果。将50μL玉米酶样品（在30℃下）与10μL总的[3H]乙酸盐预标记的鸡网织红细胞组蛋白（2mg / mL）一起温育（30分钟）。加入50μL1MHCl /0.4M乙酸盐和800μL乙酸乙酯终止反应。离心（1×104g，5分钟）后，在3mL液体闪烁混合物中计数600μL上层相的等分试样的放射性。MC1568在40μM的起始浓度下进行测试，并进一步稀释活性物质。NaB，VPA，TSA，SAHA，85TPX，HC-毒素和tubacin用作参照化合物，空白溶剂用作阴性对照。
今天介绍了MC1568的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，MC1568是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂，可用于癌症研究。它的靶点活性是HD1-A (Maize),100nM；HD1-B (Maize),3.4μM。
您可能想了解MC1568的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/852475-26-4_924060.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Nebbioso A, et al. Selective class II HDAC inhibitors impair myogenesis by modulating the stability and activity ofHDAC-MEF2 complexes. EMBO Rep. 2009 Jul;10(7):776-82.
[2]. Venza I, et al. Class II-specific histone deacetylase inhibitors MC1568 and MC1575 suppress IL-8 expression in human melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 Mar;26(2):193-204.
[3]. Nebbioso A, et al. HDACs class II-selective inhibition alters nuclear receptor-dependent differentiation. J Mol Endocrinol. 2010 Oct;45(4):219-28.
[4]. Kassis H, et al. Class IIa histone deacetylases affect neuronal remodeling and functional outcome after stroke. Neurochem Int. 2016 Jun;96:24-31.
首先我们介绍MC1568的生物活性：
1）体外活性
MC1568通过稳定HDAC4-HDAC3-MEF2D复合物来减少肌细胞增强因子2D（MEF2D）表达，并且矛盾地通过抑制分化诱导的MEF2D乙酰化来阻止肌细胞生成[1]。MC1568和MC1575抑制未刺激或PMA刺激的黑素瘤细胞中的IL-8水平和细胞增殖。它们通过抑制c-Jun与IL-8启动子的结合，组蛋白3和4的募集，RNA聚合酶II和TFIIB与c-Jun启动子和c-Jun表达的作用来起作用[2]。MC1568干扰RAR和PPARγ介导的诱导分化的信号传导途径。在F9细胞中，该抑制剂特异性地阻断内胚层分化。在3T3-L1细胞中，MC1568减弱PPARγ诱导的脂肪形成[3]。
2）体内活性
MC1568显示出明显的组织选择性HDAC抑制。在骨骼肌和心脏中，MC1568抑制HDAC4和HDAC5的活性而不影响HDAC3活性，从而使MEF2-HDAC复合物处于抑制状态[1]。MC1568增加死亡率和病变体积，并未改善功能结果。此外，MC1568减少了周围皮质中的微管相关蛋白2，磷酸化神经丝重链和髓鞘碱性蛋白免疫反应[4]。
我们已经了解了MC1568的生物活性，接下来如何做活性实验呢？一般来说，有如下的三种方法：
1）细胞实验
使用异丁基甲基黄嘌呤，地塞米松和胰岛素的混合物增殖和分化3T3-L1细胞。从汇合后第二天到整个8天的分化期，3T3-L1细胞通过以下诱导：（1）无诱导：在汇合后和整个8天的分化期间，细胞与DMSO一起孵育或MC1568。（2）曲格列酮：在汇合后和整个8天的分化期间，用5μM曲格列酮，MC1568或两者诱导细胞。（3）罗格列酮：在汇合后和整个8天的分化期间，将细胞与1μM罗格列酮和DMSO或MC1568一起温育。（4）罗格列酮和地塞米松：在汇合后，细胞接受1μM罗格列酮和390ng / mL地塞米松。在整个8天的分化期间，用1μM罗格列酮和DMSO或MC1568诱导细胞。所有媒体每隔一天更新一次。
2）动物实验
将成年雄性Wistar大鼠（n = 15-17 /组）进行2小时MCAO并用MC1568（选择性IIa类HDAC抑制剂），SAHA（非选择性HDAC抑制剂）或载体对照口服强化7天。MCAO后24小时开始。执行一系列行为测试。MCAO后28天进行病灶体积测量和免疫组织化学[4]。
3）激酶实验
玉米HD2，HD1-B和HD1-A酶抑制：酶从底物中氚化氚酸，其通过闪烁计数定量。IC50值是三次测定的结果。将50μL玉米酶样品（在30℃下）与10μL总的[3H]乙酸盐预标记的鸡网织红细胞组蛋白（2mg / mL）一起温育（30分钟）。加入50μL1MHCl /0.4M乙酸盐和800μL乙酸乙酯终止反应。离心（1×104g，5分钟）后，在3mL液体闪烁混合物中计数600μL上层相的等分试样的放射性。MC1568在40μM的起始浓度下进行测试，并进一步稀释活性物质。NaB，VPA，TSA，SAHA，85TPX，HC-毒素和tubacin用作参照化合物，空白溶剂用作阴性对照。
今天介绍了MC1568的作用，并且详细地说明了它的生物活性和实验方法。综上所述，MC1568是组蛋白脱乙酰酶(HDAC II)的抑制剂，可用于癌症研究。它的靶点活性是HD1-A (Maize),100nM；HD1-B (Maize),3.4μM。
您可能想了解MC1568的物理化学性质https://www.chemsrc.com/cas/852475-26-4_924060.html。如果您有其他资讯方面的需求，请和化源网联系。
参考文献：
[1]. Nebbioso A, et al. Selective class II HDAC inhibitors impair myogenesis by modulating the stability and activity ofHDAC-MEF2 complexes. EMBO Rep. 2009 Jul;10(7):776-82.
[2]. Venza I, et al. Class II-specific histone deacetylase inhibitors MC1568 and MC1575 suppress IL-8 expression in human melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 Mar;26(2):193-204.
[3]. Nebbioso A, et al. HDACs class II-selective inhibition alters nuclear receptor-dependent differentiation. J Mol Endocrinol. 2010 Oct;45(4):219-28.
[4]. Kassis H, et al. Class IIa histone deacetylases affect neuronal remodeling and functional outcome after stroke. Neurochem Int. 2016 Jun;96:24-31.
相关化合物：MC 1568