西地那非，男人的补品-科学上那些阴差阳错的事情

生活总是这样，当它给你关上一扇门的时候，常常会给你打开一扇窗，科学研究上就有过很多这样有趣的故事，阴差阳错的故事。

　　心血管疾病一直是悬在人类头上的达摩克里斯之剑，其中心绞痛尤为严重，稍微应对不及时，就可能造成严重后果，硝酸酯类化合物是心绞痛发作时的短期治疗的有效药物，但是很短时间内，就会产生耐受性，因此很难作为长期治疗方案的药物存在。

　　当然，经过长期的研究，硝酸酯类化合物的作用机制早就为人所熟悉，该类型化合物在平滑肌细胞内经由谷胱甘肽转移酶催化，释放出的NO与鸟苷酸环化酶（GC）结合，从而激活其活性，催化三磷酸鸟苷（GTP），生成鸟苷3',5'-环一磷酸钠盐(cGMP)，cGMP可以松弛血管平滑肌，降低心脏负荷，达到治疗心绞痛的效果。但是由于磷酸二酯酶（PDE）特别时PDE5会催化降解cGMP，大大提高了硝酸酯类化合物的耐受性，因此，1986年，辉瑞公司成立了一个研究小组，专门研发PDE5的选择性抑制剂。

　　辉瑞的研究人员从扎普司特----一种从从兔血小板分离的PDE5中筛选出来的抑制剂------出发，经过一系列的研究和讨论，合成了吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮类化合物，由于该类化合物跟cGMP部分结构极其类似，推测可能在竞争PDE5的时候具有一定优势，从而抑制PDE5，辉瑞公司基于此化合物做了进一步的改造，合成了数十种新的化合物，并且把其中编号为10的化合物设为候选物，也就是现在我们所说的西地那非。

　　动物实验证明有一定效果之后，1991年，西地那非正式进入临床研究，测试治疗高血压和心绞痛的实际效果。然而，虽然西地那非确实具有一定的血管舒张作用，可以降低志愿者的血压，但是跟硝酸甘油相比，作用明显差了很多，基本上可以确认作为心绞痛的治疗用药，西地那非已经失败了，可是在药物的回收过程中，研究人员惊奇地发现那些年轻的健康的男性志愿者并不愿意交回药品，经过追查，发现西地那非口服后10-40分钟内，会迅速起效，能够改善男性勃起功能，并且有效延长勃起时间，改善性生活质量。研究人员对此进行了进一步的研究，推测海绵体中也含有PDE5，经过更全面的研究之后，发现西地那非虽然在治疗心绞痛方面没有效果，但是它对于勃起功能障碍有奇效，成为真正可以口服使用的新功能障碍治疗用药，而且由于西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4h，给药量的80%主要以代谢产物的形式经粪便排泄，13%经肾排泄。健康志愿者服药后90min，在精液中测得西地那非的量不足给药量的0.001%，因此对人体基本无害。

　　西地那非，一个“南辕北辙”的研究产品，最后却成了男人的补品。

　　[1]相关的化学物质，可以尝试在化源网上看到更详细的物化性质及各种药理信息