2613434-12-9

• 常用中文名：JAK2/TYK2-IN-1
• 常用英文名：JAK2/TYK2-IN-1
• CAS号：2613434-12-9
• 分子式：C₁₉H₁₃F₄N₇O₂S
• 分子量：479.41
• 发布时间：2022-05-20 11:42:58
• 更新时间：2024-01-12 18:07:19
• JAK2/TYK2-IN-2是一种强效、选择性的TYK2抑制剂,对TYK2和JAK2的IC50值分别为9和157 nM。JAK2/TYK2-IN-2具有抗炎活性[1]。

名称

• 英文名: JAK2/TYK2-IN-1

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₃F₄N₇O₂S
• 分子量: 479.41

生物活性

• 描述: JAK2/TYK2-IN-2是一种强效、选择性的TYK2抑制剂,对TYK2和JAK2的IC50值分别为9和157 nM。JAK2/TYK2-IN-2具有抗炎活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Tyk2:9 nM (IC50)

  JAK2:157 nM (IC50)

• 体外研究: JAK2/TYK2-IN-2(化合物14l；0-10000 nM)在体外抑制STAT的磷酸化[1]。Western Blot分析[1]细胞系：TF-1、H9、TF-1、THP-1细胞浓度：0-10000 nM培养时间：结果：在100-5000 nM浓度的IL-6和IFN-α刺激后,JAK2/TYK2-IN-2以剂量依赖性方式减少JAK1/JAK2/TYK2和JAK1/TYK2依赖性信号转导,并显著减少IFN-α诱导的10000 nM磷酸化。
• 体内研究: JAK2/TYK2-IN-2(10和20 mg/kg；口服；每天两次,连续6天)具有剂量依赖性的抗炎活性[1]。JAK2/TYK2-IN-2(5,20 mg/kg；口服；每天两次,共12天)导致口服生物利用度低[1]。(1)PK参数；vvvvvvvvvvvvvvvvvvvv)vvv1.76 t1/2(h)5.95 t1/2(h)3.64(3.64)Cl(L/分钟/分钟/千克)3.64(1)3.64(3)3.64(3)3.64(3)3.64(3)Cl(L/min/min/kg)1(1(1)1)1.58(1)1.58(L(1)Cl(1)Cl(1)1(1)1)1(L(L(1)1)1)1(L(1)1(1)1)1(L(1)1)1(1)1)1(L(L(L(L(1)1)1)L(L(L(L(L/敏/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/分钟/公公公公公公升/敏(L八周大雄性C57BL/6小鼠,20-22 g(急性小鼠结肠炎模型)[1]剂量：10,20 mg/kg(溶于5%乙醇、1%丙二醇、0.5%吐温80和92.5%生理盐水中)给药：口服给药,每天两次,连续6天结果：表现出抗炎活性,对炎症性肠病(IBD)具有剂量依赖性的良好治疗效果。
• 参考文献:

  [1]. Zhang C, et al. Discovery of 3-(4-(2-((1H-Indol-5-yl) amino)-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl) propanenitrile Derivatives as Selective TYK2 Inhibitors for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease. J Med Chem. 2021; 64(4):1966-1988.