333994-00-6

• 常用中文名：TAK-220
• 常用英文名：TAK-220
• CAS号：333994-00-6
• 分子式：C₃₁H₄₁ClN₄O₃
• 分子量：553.13500
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2016-03-12 21:38:22
• 更新时间：2024-01-19 21:48:47
• TAK-220 是一种选择性的,可口服的 CCR5 拮抗剂,能够抑制 RANTES,MIP-1α 与 CCR5 结合,IC50 值分别为 3.5 nM 和 1.4 nM,但是对 CCR1,CCR2b,CCR3,CCR4 或者 CCR7 无作用; TAK-220 也可选择性地抑制 HIV-1,在外周单核细胞中,EC50 值分别为 1.2 nM (HIV-1 KK),0.72 nM (HIV-1 CTV),1.7 nM (HIV-1 HKW),1.7 nM (HIV-1 HNK),0.93 nM (HIV-1 HTN) 和 0.55 nM (HIV-1 HHA),EC90 值分别为 12 nM (HIV-1 KK),5 nM (HIV-1 CTV),12 nM (HIV-1 HKW),28 nM (HIV-1 HNK),15 nM (HIV-1 HTN) 及 4 nM (HIV-1 HHA)。

名称

• 中文名: TAK-220
• 英文名: 1-acetyl-N-[3-[4-[(4-carbamoylphenyl)methyl]piperidin-1-yl]propyl]-N-(3-chloro-4-methylphenyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: tbr-220; tak-220; 1-ACETYL-N-(3-(4-(4-CARBAMOYLBENZYL)PIPERIDIN-1-YL)PROPYL)-N-(3-CHLORO-4-METHYLPHENYL)PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDE

物化性质

• 分子式: C₃₁H₄₁ClN₄O₃
• 分子量: 553.13500
• 精确质量: 552.28700
• PSA: 86.95000
• LogP: 5.25970
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: TAK-220 是一种选择性的,可口服的 CCR5 拮抗剂,能够抑制 RANTES,MIP-1α 与 CCR5 结合,IC50 值分别为 3.5 nM 和 1.4 nM,但是对 CCR1,CCR2b,CCR3,CCR4 或者 CCR7 无作用; TAK-220 也可选择性地抑制 HIV-1,在外周单核细胞中,EC50 值分别为 1.2 nM (HIV-1 KK),0.72 nM (HIV-1 CTV),1.7 nM (HIV-1 HKW),1.7 nM (HIV-1 HNK),0.93 nM (HIV-1 HTN) 和 0.55 nM (HIV-1 HHA),EC90 值分别为 12 nM (HIV-1 KK),5 nM (HIV-1 CTV),12 nM (HIV-1 HKW),28 nM (HIV-1 HNK),15 nM (HIV-1 HTN) 及 4 nM (HIV-1 HHA)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  MIP-1α-CCR5:1.4 nM (IC50, in CHO cells)

  RANTES-CCR5:3.5 nM (IC50, in CHO cells)

  HIV-1 (HHA):0.55 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (CTV):0.72 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (HTN):0.93 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (KK):1.2 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (HKW):1.7 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (HNK):1.7 nM (EC50, in PBMCs)

  HIV-1 (HHA):4 nM (EC90, in PBMCs)

  HIV-1 (CTV):5 nM (EC90, in PBMCs)

  HIV-1 (KK):12 nM (EC90, in PBMCs)

  HIV-1 (HKW):12 nM (EC90, in PBMCs)

  HIV-1 (HTN):15 nM (EC90, in PBMCs)

  HIV-1 (HNK):28 nM (EC90, in PBMCs)

• 体外研究: TAK-220是一种选择性CCR5拮抗剂,其IC50分别为3.5 nM和1.4 nM,可抑制CHANT细胞中RANTES和MIP-1α与CCR5的结合,但对CCR1,CCR2b,CCR3的结合没有影响, CCR4,或CCR7。 TAK-220(0-1000nM)与CCR5相互作用但不与RANTES相互作用并抑制CCR5介导的Casup> 2+信号传导。 TAK-220抑制R5 HIV-1(JR-FL)包膜介导的膜融合,IC50值为0.42 nM,但不改变X4 HIV-1(HXB2)包膜介导的膜融合。 TAK-220还选择性抑制HIV-1,EC50为1.2 nM(HIV-1 KK),0.72 nM(HIV-1 CTV),1.7 nM(HIV-1 HKW),1.7 nM(HIV-1 HNK),0.93 nM(HIV-1 HTN)和0.55 nM(HIV-1 HHA),EC90s为12 nM(HIV-1 KK),5 nM(HIV-1 CTV),12 nM(HIV-1 HKW),28 nM PBMC中的(HIV-1 HNK),15 nM(HIV-1 HTN)和4 nM(HIV-1 HHA)[1]。 TAK-220显示出对R5分离株的有效抑制活性,针对HIV-1 R5-08的IC50为3.12 nM,针对HIV-1 R5-06的IC50为13.47 nM,针对HIV-1 R5-18的IC50为2.26 nM。 TAK-220(> 100 nM)对未感染的PBMC无毒性[2]。
• 细胞实验: PHA刺激的PBMC接种1,000至1,400 CCID50的R5 HIV-1（JR-FL）或X4 HIV-1（IIIB）或13至55 ng的p24的HIV-1临床分离物每4×106个细胞并孵育4小时洗涤细胞以除去未吸附的病毒颗粒，并用含有各种浓度的TAK-220的培养基接种到96孔板（2×10 5细胞/孔）中。使用RPMI 1640培养基检测高浓度人血清（HS）对TAK-220的抗HIV-1活性的影响，该培养基补充有20％FBS单独或40％人AB型血清加10％FBS，100U / mL重组人白细胞介素2和抗生素。在感染后第4天，用含有相同浓度的试验化合物的培养基以1：2对细胞进行传代培养。感染后第7天，收集培养物上清液，用p24抗原酶联免疫吸附测定试剂盒测定其p24抗原水平[1]。
• 参考文献:

  [1]. Takashima K, et al. Highly potent inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication by TAK-220, an orally bioavailable small-molecule CCR5 antagonist. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3474-82.

  [2]. Tremblay CL, et al. TAK-220, a novel small-molecule CCR5 antagonist, has favorable anti-human immunodeficiency virus interactions with other antiretrovirals in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3483-5.