| 描述 |
J-1063是一种有效、选择性和口服活性的ALK5抑制剂,IC50为0.039µM。J-1063通过抑制炎症浸润、胶原沉积和肝细胞坏死显示抗纤维化作用。J-1063具有研究肝纤维化的潜力【1】。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.039 µM (ALK5)[1]
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| 体外研究 |
J-1063(化合物4)(10 mM)显示出显著的ALK5抑制活性(p38αMAP激酶和ALK5的IC50s分别为8.12和0.039µM)[1]。J-1063(2.5、5、10µM；1小时)改善了转化生长因子β在LX-2细胞中诱导的成纤维细胞分化【1】。J-1063(2.5、5、10µM；1小时)抑制TGF-β诱导的炎症反应[1]。J-1063通过调节TGF-β/Smad信号抑制肝纤维化,并抑制NLPR3-Caspase-1炎症体的激活[1]。J-1063(12.5 mg/kg；Cxcl1、Cxcl2细胞)抑制肝纤维化期间巨噬细胞和中性粒细胞的浸润[1]。Western Blot分析【1】细胞系：LX-2细胞浓度：2.5、5、10µM孵育时间：1h结果：抑制TGF-β诱导的炎症反应。
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| 体内研究 |
J-1063(12.5、25、50 mg/kg；即每天一次,持续两周)在低剂量下对小鼠没有毒性副作用,适合治疗性给药[1]。J-1063(12.5 mg/kg；p.o.,连续两周每天)对TAA诱导的小鼠肝纤维化有好处【1】。动物模型：雄性C57BL/6小鼠【1】剂量：12.5、25、50 mg/kg给药：即每天一次,两周结果：低剂量对小鼠无毒副作用,适合治疗性给药。动物模型：雄性C57BL/6小鼠【1】剂量：12.5 mg/kg给药：p.o.,每天连续两周结果：对TAA诱导的小鼠肝纤维化有好处。
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| 参考文献 |
[1]. Zheng GH, et al. The in vitro and in vivo study of a pyrazole derivative, J-1063, as a novel anti-liver fibrosis agent: Synthesis, biological evaluation, and mechanistic analysis. Bioorg Chem. 2022; 122:105715.
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