| 描述 |
A947是一种有效且选择性的SMARCA2蛋白水解靶向嵌合体分子(PROTAC)。A947也是一种有效和适度选择性的SMARCA2降解剂。A947对SMARCA2溴结构域具有结合亲和力,Kd值为93nM。A947可用于癌症研究[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
Kd: 93 nM (SMARCA2), 65 nM (SMARCA4); DC50 for SMARCA2: 39 pM (in SW1573 cells)[1].
|
| 体外研究 |
A947对SMARCA2和SMARCA4溴结构域具有结合亲和力,Kd值分别为93 nM和65 nM[1]。A947可以有效降解SW1573细胞中的SMARCA2,DC50值为39 pM[1]。A947(100nM,500nM)介导SMARCA2/4的泛素化和降解[1]。A947(0-500nM)可以抑制SMARCA4突变NSCLC细胞的生长[1]。Western印迹分析[1]细胞系：SW1573细胞浓度：0-10nM培养时间：18小时结果：SMARCA2降解,在10nM中最大降解96%。细胞活力测定[1]细胞系：NCI-H1944细胞浓度：0-500 nM培养时间：7天结果：显示出对生长的剂量依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞系：HCC2302、NCI-H1793、RERF-LC-AI、NCI-H2944、Calu-6、NCI-H460、A427细胞浓度：0-500 nM培养时间：48小时结果：在SMARCA4mut模型中显示G1停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：NCI-H1944,NCI-H838细胞浓度：100nM培养时间：50小时结果：诱导细胞凋亡。
|
| 体内研究 |
A947(静脉注射；40 mg/kg；单剂量,2周或每隔一周,30天)在体内SMARCA4突变型NSCLC异种移植模型中具有活性[1]。动物模型：SMARCA4突变型NSCLC异种移植模型剂量：40mg/kg给药：静脉注射,单剂量,2周；结果：快速降低肿瘤SMARCA2蛋白水平,显著降低肿瘤生长。
|
| 参考文献 |
[1]. Jennifer Cantley, et al. Selective PROTAC-mediated degradation of SMARCA2 is efficacious in SMARCA4 mutant cancers. Nat Commun. 2022 Nov 10;13(1):6814.
|
