ZZW-115 hydrochloride

ZZW-115 hydrochloride 是一种有效的 NUPR1 抑制剂,Kd 为 2.1 μM,通过坏死和凋亡 (apoptosis) 诱导肿瘤细胞死亡。具有抗癌活性。

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

ZZW-115盐酸盐(0.1-33μM；72小时)可有效杀伤癌细胞,其IC50在0.84μM(ANOR)至4.93μM(HN14)范围内[1]。ZZW-115盐酸盐(0-100μM；24-72小时)可有效地杀死这些肿瘤细胞,IC50在0.42μM(Hep2G细胞)到7.75μM(SaOS-2细胞)[1]。盐酸ZZW-115通过坏死和凋亡诱导胰腺细胞死亡。ZZW-115盐酸盐处理导致ATP生成减少,并导致ROS过量生成[1]。与对照细胞相比,ZZW-115盐酸盐处理细胞(MiaPaCa-2、02-063、LIPC、Foie8b和HN14细胞)的LDH释放明显高于对照细胞。同样,在ZZW-115盐酸盐处理的细胞中,caspase3/7活性也更高。这些实验表明,ZZW-115盐酸盐具有促促促细胞凋亡和促促促细胞凋亡作用[1]。细胞活力测定[1]细胞系：ANOR cells,MiaPaCa-2,02-063,01008,LIPC,02136,HN0101046,AOIPC,Foie8b,HN14细胞浓度：0.1-33μM孵育时间：72小时结果：有效杀伤癌细胞,IC50在0.84μM(ANOR)到4.93μM(HN14)之间。细胞增殖试验[1]细胞系：U87、A375、U2OS、SaOS-2、HT29、SK-CO-1、LS174T、H1299和H358、HepG2、PC3、THP-1、Daudi、Jurkat和MDA-MB-231细胞浓度：0-100μM孵育时间：24或72小时结果：IC50在0.42μM(Hep2G细胞)到7.75μM(SaOS-2细胞)范围内有效杀伤这些肿瘤细胞。

ZZW-115盐酸盐(0.5-5 mg/kg；注射；每天30天)抑制胰腺移植瘤的生长[1]。ZZW-115盐酸盐(5mg/kg,30天；免疫活性C57BL/6小鼠原位植入Panc02细胞)治疗显示,在某些情况下,肿瘤大小几乎无法测量[1]。动物模型：NMRI-Foxn1nu/Foxn1nu小鼠(裸鼠)移植MiaPaCa-2细胞[1]剂量：5、2.5、1.0、0.5mg/kg给药：注射；每日30天。结果：小鼠注射5mg/kg ZZZW-115盐酸盐,治疗几天后肿瘤停止生长,肿瘤逐渐缩小,在治疗结束时几乎消失了。

[1]. Santofimia-Castaño P, et al. Ligand-based design identifies a potent NUPR1 inhibitor exerting anticancer activity via necroptosis. J Clin Invest. 2019;129(6):2500-2513. Published 2019 Mar 28.

[2]. Santofimia-Castaño P, et al. Targeting the Stress-Induced Protein NUPR1 to Treat Pancreatic Adenocarcinoma. Cells. 2019;8(11):1453. Published 2019 Nov 17.