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Amigal

Amigal用途

Migalastat(GR181413A(游离碱))是一种α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的口服活性和竞争性抑制剂,对人α-Gal A的IC50为0.04μM[1]。

Amigal名称

[ CAS 号 ]:
108147-54-2

[ 英文名 ]:
Amigal

[英文别名 ]:

capric acid-d19
MIGALASTAT
perdeuterodecanoic acid
Capric acid-d19,OH
Decanoic-d19 acid
decanoic acid-d19

Amigal生物活性

[ 描述 ]:

Migalastat(GR181413A(游离碱))是一种α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的口服活性和竞争性抑制剂,对人α-Gal A的IC50为0.04μM[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 其他

信号通路 >> 其他 >> 其他

[ 靶点 ]

IC50: 0.04 μM (human α-Gal A)[1]; Ki: 0.04 μM (human α-Gal A)[1]

[体外研究]

Migalastat对人溶酶体a-Gal a的IC50和Ki值均为0.04μM[1]。细胞活力测定[4]细胞系：EHK细胞突变α-半乳糖A浓度：10μM孵育时间：9天结果：减少Gb3积累和溶酶体体积。

[体内研究]

Fabry病是一种X连锁隐性疾病,由α-半乳糖苷酶A活性缺陷引起[2]。在表达人类突变型α-半乳糖醛酸(TgM)的转基因小鼠中,米加拉司他(口服灌胃,每天3 mg/kg,持续4周)以剂量和时间依赖性方式增加心脏、肾脏、脾脏和肝脏中的α-半胱氨酸活性[2]。Migalastat显示TgM中所有主要问题在2周预处理[2]中的半衰期不到1天。对转基因小鼠使用米加拉西他(口服灌胃,每天100 mg/kg,持续28天)可将肾脏、心脏和皮肤中的lyso-Gb3水平分别降低64%、59%和81%[3]。动物模型：雄性非转基因C57BL/6小鼠；表达人突变体R301Qα-半乳糖A(TgM)、α-半乳糖A敲除小鼠(KO)的转基因小鼠,在零背景下表达人R301Q A的小鼠(TgM/KO)[2]剂量：3 mg/kg给药：口服灌胃；结果：每天4周后,小鼠肾脏中的球三糖神经酰胺(Gb3)含量显著降低。

[参考文献]

[1]. Asano N, et al. In vitro inhibition and intracellular enhancement of lysosomal alpha-galactosidase A activity in Fabry lymphoblasts by 1-deoxygalactonojirimycin and its derivatives. Eur J Biochem. 2000 Jul;267(13):4179-86.

[2]. Ishii S, et al. Preclinical efficacy and safety of 1-deoxygalactonojirimycin in mice for Fabry disease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Mar;328(3):723-31.

[3]. Young-Gqamana B, et al. Migalastat HCl reduces globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) in Fabry transgenic mice and in the plasma of Fabry patients. PLoS One. 2013;8(3):e57631.

[4]. Welford RWD, et al. Glucosylceramide synthase inhibition with lucerastat lowers globotriaosylceramide and lysosome staining in cultured fibroblasts from Fabry patients with different mutation types. Hum Mol Genet. 2018 Oct. 27(19):3392-3403.

Amigal物理化学性质

[ 密度 ]:
1.456g/cm3

[ 沸点 ]:
361.1ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₆H₁₃NO₄

[ 分子量 ]:
163.17200

[ 闪点 ]:
197.3ºC

[ 精确质量 ]:
163.08400

[ PSA ]:
92.95000

[ 蒸汽压 ]:
1.13E-06mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.582

Amigal安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36