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PF-04880594

PF-04880594用途

PF-04880594是一种有效的选择性RAF抑制剂。PF-04880594抑制野生型和突变型BRAF和CRAF。PF-04880594具有抗肿瘤活性[1]。

PF-04880594名称

[ CAS 号 ]:
1111636-35-1

[ 英文名 ]:
PF-04880594

[英文别名 ]:

PF-04880594
PF-04880594/PF04880594

PF-04880594生物活性

[ 描述 ]:

PF-04880594是一种有效的选择性RAF抑制剂。PF-04880594抑制野生型和突变型BRAF和CRAF。PF-04880594具有抗肿瘤活性[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫

[ 靶点 ]

Braf

CRAF

[体外研究]

PF-04880594(100 nM,48 h)引起ERK激活和刺激IL-8释放,这两种情况均被PD-0325901(HY-10254)治疗所阻断[1]。Western印迹分析[1]细胞系：HL-60浓度：100nM单独或与100nM PD-0325901联合培养时间：48小时结果：诱导ERK磷酸化和诱导IL-8产生。PD-0325901治疗阻断了诱导。

[体内研究]

PF-04880594(10 mg/kg)诱导小鼠多个上皮组织中ERK磷酸化和BRAF-CRAF二聚化,PD0325901可减弱这种诱导作用[1]。PF-04880594(0-40mg/kg,每日两次,持续3周)诱导小鼠上皮增生,PD0325901可阻止这种诱导[1]。动物模型：裸鼠[1]剂量：10 mg/kg单独或与0.5 mg/kg PD-0325901联合给药：在动物尸检和组织收获前约2小时,在第1天给am和pm剂量,然后在第2天给am剂量。结果：诱导膀胱、舌头、皮肤和食管组织中的ERK磷酸化。通过与0.5mg/kg PD0325901共处理,ERK磷酸化的诱导减弱。动物模型：裸鼠(6-8周龄)[1]剂量：10、20和40mg/kg单独或与0.1、0.3、0.5、1.0、0.0和0.5 mg/kg联合使用,或2.5mg/kg PD-0325901给药：每日两次,持续3周。结果：单独使用RAF抑制剂处理的组织显示出典型的非对抗性BRAF抑制的显微镜病理学。PD-0325901阻断了非兰状胃上皮的增生。

[参考文献]

[1]. Torti VR, et al. Epithelial tissue hyperplasia induced by the RAF inhibitor PF-04880594 is attenuated by a clinically well-tolerated dose of the MEK inhibitor PD-0325901. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2274-83.

PF-04880594物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
666.3±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₆F₂N₈

[ 分子量 ]:
394.381

[ 闪点 ]:
356.8±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
394.146606

[ PSA ]:
108.10000

[ LogP ]:
1.24

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.710

[ 储存条件 ]:
-20℃

PF-04880594安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P280-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport