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5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺

用途

CZC24832 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 为 27 nM,表观解离常数(Kdapp) 为 19 nM。

名称

[ CAS 号 ]:
1159824-67-5

[ 中文名 ]:
5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺

[ 英文名 ]:
CZC24832

[英文别名 ]:

cs-0710
fd5029
CZC24832

生物活性

[ 描述 ]:

CZC24832 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 为 27 nM,表观解离常数(Kdapp) 为 19 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

PI3Kγ:27 nM (IC50)

PI3Kβ:1.1 μM (IC50)

PI3Kδ:8.194 μM (IC50)

[体外研究]

CZC24832在PI3Kγ依赖性细胞C5a诱导的AKT Ser473磷酸化(IC50 =1.2μM)和N-甲酰基-蛋氨酸-亮氨酸苯丙氨酸(fMLP)诱导的中性粒细胞迁移试验(IC50 =1.0μM)中具有活性[1]。

[体内研究]

CZC24832显示合适的药代动力学性质,包括低清除率(每千克体重0.84L)和高口服生物利用度(37％),因此允许在啮齿动物炎症模型中进一步表征抑制剂。在依赖于IL-8的气囊模型中,CZC24832显示粒细胞募集的剂量依赖性减少(在10mg/kg体重下80％抑制),与在PI3Kγ缺失小鼠中观察到的抑制程度一致。每天两次口服10mg CZC24832/kg体重的小鼠显示骨和软骨破坏的显着减少(通过组织病理学分析减少53％)以及整体临床参数(减少38％)[1]。

[细胞实验]

在CZC24832（0.1,1,10和100μM）在37℃温育30分钟之前，将RAW264.7或THP-1细胞在无血清培养基中饥饿2.5小时。然后用浓度为0.6μM的C5a刺激RAW264.7细胞3分钟，并用胰岛素（1μM，10分钟）或CSF（50μg/ mL，5分钟）在37°刺激THP-1细胞。 C并在冰上裂解。使用iBlot系统[1]进行AKT磷酸化（Ser473）的检测。

[动物实验]

大鼠[1]在施用单次静脉内（0.2mg / kg体重）或口服剂量（10mg / kg体重）后，在雄性Wistar大鼠中研究CZC24832的药代动力学和口服生物利用度。使用的给药载体是0.5％（w / v）羧甲基纤维素水溶液，用于口服强饲。静脉内给药载体是30％（v / v）聚乙二醇（PEG-400）中的10％（v / v）DMSO。用于药代动力学分析的肝素血从小鼠或从舌下逆行地从大鼠撤回以制备血浆样品。将它们用10％（v / v）水和3体积乙腈均化，并通过HPLC-MS / MS分析CZC24832。

[参考文献]

[1]. Bergamini G, et al. A selective inhibitor reveals PI3Kγ dependence of T(H)17 cell differentiation. Nat Chem Biol. 2012 Apr 29;8(6):576-82.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₅H₁₇FN₆O₂S

[ 分子量 ]:
364.398

[ 精确质量 ]:
364.111786

[ PSA ]:
124.38000

[ LogP ]:
1.27

[ 折射率 ]:
1.687

[ 储存条件 ]:
室温，干燥，密封

安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338-P337 + P313

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

5-(2-氨基-8-氟[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-6-基)-N-(叔丁基)-3-吡啶磺酰胺

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名称

生物活性

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