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TAK-441

TAK-441用途

TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。

TAK-441名称

[ CAS 号 ]:
1186231-83-3

[ 英文名 ]:
TAK-441

[英文别名 ]:

s-Triazine,4,6-bis(isopropylamino)-2-ethyl
2-Ethyl-4,6-bis(iso-propylamino)-s-triazine
2-ethyl-4,6-bis(isopropylamino)-1,3,5-triazine
4,6-Bis(isopropylamino)-2-ethyl-s-triazine

TAK-441生物活性

[ 描述 ]:

TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog

[ 靶点 ]

IC50: 4.4 nM (Gli-luc reporter)[1]

[体外研究]

TAK-441(化合物11d)在Gli-luc报告中具有强活性,IC50值为4.4nM,溶解性好。TAK-441在肿瘤和皮肤中抑制Gli1 mRNA,IC50值分别为0.0457和0.113mg/ml。TAK-441不影响雄激素戒断诱导的Shh上调或LNCaP细胞的活力。TAK-441通过破坏与肿瘤基质的旁分泌Hh信号,导致LNCaP异种移植物延迟去势抗性进展[1][2][3]。细胞活力测定[1]细胞系：NIH3T3/Gli-luc细胞浓度：0.03–1000 nM孵育时间：48 h结果：显示出可接受的溶解度和有效的Hh抑制活性。细胞存活率测定[3]细胞系：LNCaP细胞浓度：0.5-500 nM孵育时间：48-72 h结果：在雄激素剥夺条件下,不影响LNCaP细胞体外存活率Shh的上调。Western Blot分析[3]细胞系：LNCaP、C4-2、DU145和PC3细胞浓度：孵育时间：结果：反映雄激素反应性PCa,在LNCaP和C4-3细胞中表达Shh和Dhh,并反映DU145和PC3细胞中CRPC的限制性Shh表达。

[参考文献]

[1]. Tomohiro Ohashi, et al. Discovery of the investigational drug TAK-441, a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative, as a highly potent and orally active hedgehog signaling inhibitor: modification of the core skeleton for improved solubility. Bioorg Med Chem. 2012 Sep 15;20(18):5507-17.

[2]. Akifumi Kogame, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of hedgehog inhibitor TAK-441 for the inhibition of Gli1 messenger RNA expression and antitumor efficacy in xenografted tumor model mice. Drug Metab Dispos

[3]. Naokazu Ibuki, et al. TAK-441, a novel investigational smoothened antagonist, delays castration-resistant progression in prostate cancer by disrupting paracrine hedgehog signaling. Int J Cancer. 2013 Oct 15;133(8):1955-66.

TAK-441物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
761.6±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₈H₃₁F₃N₄O₆

[ 分子量 ]:
576.564

[ 闪点 ]:
414.4±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
576.219543

[ PSA ]:
126.36000

[ LogP ]:
2.64

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

TAK-441

TAK-441用途

TAK-441名称

TAK-441生物活性

TAK-441物理化学性质

TAK-441合成路线

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