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PRT-060318

PRT-060318用途

PRT-060318 (PRT318)是新颖选择性的酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂， IC₅₀值为4 nM。

PRT-060318名称

[ CAS 号 ]:
1194961-19-7

[ 中文名 ]:
PRT-060318

[ 英文名 ]:
PRT-060318

[英文别名 ]:

PRT318
P142–76
PRT 060318

PRT-060318生物活性

[ 描述 ]:

PRT-060318 (PRT318)是新颖选择性的酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂, IC50值为4 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 4 nM (Syk)[1]

[体外研究]

PRT318是纯化的Syk激酶的有效抑制剂,IC50为4 nM。 Syk激酶被抑制92％,而所有其他激酶在50 nM PRT318浓度下保留超过70％[1]。 PRT318和P505-15在B细胞受体(BCR)触发后和护士样细胞共培养物中有效拮抗CLL细胞存活。它们抑制CLL细胞对趋化因子CCL3和CCL4的BCR依赖性分泌,并且白血病细胞向组织归巢趋化因子CXCL12,CXCL13和基质细胞下方迁移。在BCR触发后,PRT318和P505-15抑制Syk和细胞外信号调节激酶磷酸化[2]。

[体内研究]

PRT318完全抑制HIT免疫复合物诱导的人和转基因HIT小鼠血小板的聚集。用PRT318预处理小鼠显着降低了HIT IC诱导的肺部血栓形成。与对照组相比,PRT318治疗小鼠的血栓形成评分显着降低[1]。

[细胞实验]

将PRT318溶解在DMSO中。将细胞在24孔板中孵育14天。在存在或不存在PRT318和P505-15的情况下，在NLC或悬浮液中在标准条件下培养CLL细胞。在24,48,72小时，收集CLL细胞并测定细胞活力[2]。

[动物实验]

小鼠：在第0天用KKO（20mg / kg体重，腹膜内）处理肝素诱导的血小板减少症（HIT）模型小鼠。将小鼠分成性别和体重匹配的实验组和对照组。在第1天至第7天，实验小鼠（n = 6）通过管饲法每天两次口服PRT318（30mg / kg体重），而对照小鼠（n = 6）仅接受载体（无菌水）。两组每天一次接受肝素（1600U / kg体重，皮下注射）。通过吸入异氟醚麻醉小鼠注射和采集血液[1]。

[参考文献]

[1]. Reilly MP, et al. PRT-060318, a novel Syk inhibitor, prevents heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis in a transgenic mouse model. Blood. 2011 Feb 17;117(7):2241-6.

[2]. Hoellenriegel J, et al. Selective, novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitors suppress chronic lymphocytic leukemia B-cell activation and migration. Leukemia. 2012 Jul;26(7):1576-83.

[相关活性小分子]

GS-9973 | 赛度替尼 | 白皮杉醇；比杉特醇 | BAY 61-3606二盐酸盐 | R788六水合二钠 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | PRT062607盐酸盐 | TAK-659盐酸盐 | RO9021 | ASN-002 | MNS | R112

PRT-060318物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
602.1±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₂₄N₆O

[ 分子量 ]:
340.423

[ 闪点 ]:
317.9±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
340.201172

[ PSA ]:
118.95000

[ LogP ]:
1.62

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.672

PRT-060318

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PRT-060318生物活性

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