3-(4-Morpholino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-yl)phenol

用途

ETP-45658是一种有效的PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和PI3Kγ的IC50分别为22.0nm、39.8nm、129.0nm和717.3nm。ETP-45658还可以抑制DNA-PK(IC50=70.6nm)和mTOR(IC50=152.0nm)。ETP-45658可用于癌症研究[1][2]。

名称

[ CAS 号 ]:
1198357-79-7

[ 中文名 ]:
3-[1-甲基-4-(4-吗啉基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]苯酚

[ 英文名 ]:
ETP-45658

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA-PK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> DNA-PK

[ 靶点 ]

PI3Kα:22.0 nM (IC50)

PI3Kδ:39.8 nM (IC50)

PI3Kβ:129.0 nM (IC50)

PI3Kγ:717.3 nM (IC50)

mTOR:152.0 nM (IC50)

DNA-PK:70.6 nM (IC50)

[体外研究]

ETP-45658(10μM；4 h)降低U2OS细胞中FOXO3a、Gsk3-β和p70 S6K的磷酸化[1]。ETP-45658抑制MCF7、PC3、786-O、HTC116和U251细胞的增殖,EC50分别为0.48μM、0.49μM、2.62μM、3.53μM和5.56μM[1]。ETP-45658(10μM；24小时)诱导PC3细胞明显G1期阻滞[1]。ETP-45658抑制突变的PI3Kα蛋白H1047R和E545K,IC50分别为16.8nm和13.1nm[1]。ETP-45658(5nm-11.1μM；1h)诱导U2foxRELOC细胞中GFP-FOXO核易位的剂量依赖性增加[1]。ETP-45658(10μM；1h)降低U2OS细胞丝氨酸473上细胞周期蛋白D1和p-Akt的表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：U2OS细胞浓度：10μM培养时间：4小时结果：导致苏氨酸32处FOXO3a磷酸化降低95%,丝氨酸9处Gsk3-β磷酸化降低55%。减少mTOR底物p70 S6K的磷酸化。

[体内研究]

ETP-45658(22.7 mg/kg)降低转基因小鼠乳腺导管丝氨酸473上的磷酸化Akt水平[1]。

[参考文献]

[1]. Link W, et, al. Chemical interrogation of FOXO3a nuclear translocation identifies potent and selective inhibitors of phosphoinositide 3-kinases. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):28392-28400.

[2]. Hill R, et, al. A novel phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor directs a potent FOXO-dependent, p53-independent cell cycle arrest phenotype characterized by the differential induction of a subset of FOXO-regulated genes. Breast Cancer Res. 2014 Dec 9;16(6):482.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₇N₅O₂

[ 分子量 ]:
311.34

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

3-(4-Morpholino-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-yl)phenol

用途

名称

生物活性

物理化学性质

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