LEQ506

LEQ506 是第二代 smoothened (smo) 抑制剂,在人类和小鼠中的 IC50 值分别为 2 和 4 nM。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO

研究领域 >> 癌症

IC50: 2 nM (human smo), 4 nM (mouse smo)[1]

LEQ506是第二代smoothened(Smo)抑制剂,人和小鼠的IC50分别为2和4 nM。 LEQ506抑制人细胞系(HEPM)中的Hedgehog(Hh)信号传导,如通过Gli mRNA的量测量的,IC50比化合物2低6倍[1]。 LEQ506是一种有效的化合物,通过持续降低Gli1 mRNA约70％至80％。 LEQ506显示出优先抑制Gli1而不是Ptch1 mRNA的趋势。 LEQ506(1％)也是一种有效的化合物,Gli1的抑制率为80％至90％,Ptch1的抑制率为60％至70％[2]。

在实验前16小时将DAOY细胞血清饥饿，随后用不同浓度的声波Hedgehog（SHH）（50nM）和LEQ506孵育24小时。然后用PBS洗涤细胞两次并储存在-80℃直至RNA分离。使用RNeasy Mini Kit分离总RNA。使用2100生物分析仪[2]确定提取RNA的数量和质量。

[1]. Peukert S, et al. Discovery of NVP-LEQ506, a second-generation inhibitor of smoothened. ChemMedChem. 2013 Aug;8(8):1261-5.

[2]. Lauressergues E, et al. Pharmacological evaluation of a series of smoothened antagonists in signaling pathways and after topical application in a depilated mouse model. Pharmacol Res Perspect. 2016 Mar 4;4(2):e00214.

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