<生产厂家价格>

Berzosertib (VE-822)

Berzosertib (VE-822)用途

Berzosertib (VE-822) 是一种 ATR 抑制剂,Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM,Ki 为 34 nM。

Berzosertib (VE-822)名称

[ CAS 号 ]:
1232416-25-9

[ 中文名 ]:
3-[3-[4-[(甲基氨基)甲基]苯基]-5-异恶唑基]-5-[4-[异丙磺酰基]苯基]-2-吡嗪胺

[ 英文名 ]:
Berzosertib (VE-822)

[英文别名 ]:

VE-822
UNII:L423PRV3V3
VX-970
Berzosertib

Berzosertib (VE-822)生物活性

[ 描述 ]:

Berzosertib (VE-822) 是一种 ATR 抑制剂,Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM,Ki 为 34 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ATR:0.2 nM (Ki)

ATM:34 nM (Ki)

PI3Kγ:220 nM (Ki)

[体外研究]

Berzosertib(VE-822)也抑制DNK-PA,mTOR,PI3Kγ,IC50分别> 4,> 1和0.22μM。在PSN-1和MiaPaCa-2细胞中,Berzosertib(VE-822)抑制ATR和ATM,IC50分别为19 nM和2.6μM。 VE-822(80nM)在PDAC中降低吉西他滨(100nM),放射(XRT)(6Gy)或两者后的磷酸-Ser345-Chk1。另外,Berzosertib(VE-822)不响应辐射而抑制ATM,Chk2或DNA-PK磷酸化,这进一步支持Berzosertib(VE-822)对ATR的选择性。 VE-822降低了经照射的PDAC的存活率(所有使用的系都是p53-突变体; K-Ras突变体)。通过siRNA敲低Chk1使PSN-1和MiaPaCa-2细胞对辐射敏感,但与Berzosertib(VE-822)相比,放射增敏效果不太明显。在吉西他滨中添加Berzosertib(VE-822)可降低生化治疗后2-3天的生存率和显着增加[1]。

[体内研究]

用Berzosertib(VE-822)(60mk/kg; d0,1),吉西他滨(100mg/kg; d0)和/或XRT(6Gy; d1)处理PSN-1异种移植物。然后在XRT后2小时收获肿瘤。 Berzosertib(VE-822)在DNA损伤剂后抑制异种移植物中的p-Ser-345-Chk1,在体内建立VE-822作为ATR的有效抑制剂。此外,Berzosertib(VE-822)增强了MiaPaCa-2和PSN-1异种移植模型中辐射(XRT)的治疗效果[1]。

[细胞实验]

在XRT前24小时加入吉西他滨（10nM），并在加入Berzosertib（VE-822）之前用新鲜培养基替换。 PSN-1细胞用Berzosertib（VE-822）（80nM）处理1小时，然后在XRT（6Gy）之后18小时。在XRT后48小时，使用具有PI的膜联蛋白V-FITC试剂盒通过流式细胞术分析细胞凋亡[1]。

[动物实验]

将小鼠[1] MiaPaCa-2细胞和PSN-1细胞（在50μL无血清培养基中的106与50μL基质胶混合）皮下接种在雌性Balb / c裸鼠中。当异种移植肿瘤达到80mm 3时，将小鼠随机化。 Berzosertib（VE-822）（60 mg / kg）通过口服强饲法按三种替代方案之一给药;每天0-5天（总共6天给药），每天0至3天（总共4天给药）或第1,3和5天.XRT（6Gy）在第0天或1或1-5天（总共5天给药; 2Gy）。吉西他滨在第0天通过腹膜内注射以100mg / kg给药。在Berzosertib（VE-822）治疗开始后2小时给予肿瘤XRT。

[参考文献]

[1]. Fokas E, et al. Targeting ATR in vivo using the novel inhibitor VE-822 results in selective sensitization of pancreatic tumors to radiation. Cell Death Dis. 2012 Dec 6;3:e441.

[相关活性小分子]

渥曼青霉素 | Ceralasertib | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 | VE-821 | AZD0156 | 2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺 | 4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚 | AZD1390 | 1-(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)-3-(2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺 | CGK733 | alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈 | KU 59403

Berzosertib (VE-822)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
674.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₅N₅O₃S

[ 分子量 ]:
463.552

[ 闪点 ]:
361.7±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
463.167816

[ PSA ]:
133.11000

[ LogP ]:
3.36

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.603

[ 储存条件 ]:
-20℃

Berzosertib (VE-822)

Berzosertib (VE-822)用途

Berzosertib (VE-822)名称

Berzosertib (VE-822)生物活性

Berzosertib (VE-822)物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物