氯沙坦

氯沙坦用途

Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代谢产物,是血管紧张素 Ⅱ 受体 1 型 (AT1) 拮抗剂。对大鼠 AT1B/AT1A 和人 AT1 的 Ki 值分别为 0.97、0.57、0.67 nM。Losartan Carboxylic Acid 阻断血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 反应。Losartan Carboxylic Acid 升高血浆肾素活性,降低平均动脉压。

氯沙坦名称

[ CAS 号 ]:
124750-92-1

[ 中文名 ]:
氯沙坦

[ 英文名 ]:
EXP 3174

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

E-3174
Losartan carboxylic acid
Carboxylosartan
Exp3174
EXP-3174

氯沙坦生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体

[ 靶点 ]

Angiotensin II receptor type 1[1]

[体外研究]

氯沙坦羧酸(E-3174)以1.1nm的IC50抑制血管紧张素II与血管平滑肌细胞的特异性结合。氯沙坦羧酸消除血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞肌醇磷酸酯的形成。氯沙坦羧酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的细胞内Ca2+浓度升高,IC50为5nm。氯沙坦羧酸比氯沙坦更有效地阻断血管紧张素Ⅱ诱导的Egr-1 mRNA的增加。氯沙坦羧酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的细胞蛋白合成,IC50为3nm[1]。

[体内研究]

氯沙坦羧酸(E-3174)(0.1 mg/kg；静脉注射,然后0.02 mg/kg/h,持续5.5小时)对血管紧张素i的升压反应产生类似程度的抑制(87±4%)。静脉注射氯沙坦羧酸(0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min)于麻醉犬近期(8.1±0.4天)前壁心肌梗死。治疗开始后1h开始电解损伤左回旋支冠状动脉,导致血栓闭塞和后外侧缺血[4]。动物模型：雌雄各半的杂种犬,体重15-25公斤[3]剂量：0.1毫克/公斤(随后0.02毫克/公斤/小时)静脉注射5.5小时。结果：升压反应降低87±4%。

[参考文献]

[1]. Sachinidis A, et al. EXP3174, a metabolite of losartan (MK 954, DuP 753) is more potent than losartan in blockingthe angiotensin II-induced responses in vascular smooth muscle cells. J Hypertens. 1993 Feb;11(2):155-62.

[2]. Inada Y, et al. Binding of KRH-594, an antagonist of the angiotensin II type 1 receptor, to cloned human and rat angiotensin II receptors. Fundam Clin Pharmacol. 2002 Aug;16(4):317-23.

[3]. Richard V, et al. Comparison of the effects of EXP3174, an angiotensin II antagonist and enalaprilat on myocardial infarct size in anaesthetized dogs. Br J Pharmacol. 1993 Nov;110(3):969-74.

[4]. Lynch JJ Jr, et al. EXP3174, the AII antagonist human metabolite of losartan, but not losartan nor the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril, prevents the development of lethal ischemic ventricular arrhythmias in a canine model of recent myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1999 Sep;34(3):876-84.

氯沙坦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
707.8±70.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
130-132ºC

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₁ClN₆O₂

[ 分子量 ]:
436.894

[ 闪点 ]:
381.8±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
436.141449

[ PSA ]:
109.58000

[ LogP ]:
4.79

[ 外观性状 ]:
淡黄色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.695

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

氯沙坦毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: NI4004850

CHEMICAL NAME :: 1H-Imidazole-5-carboxylic acid, 2-butyl-4-chloro-1-((2'-(14-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 124750-92-1

LAST UPDATED :: 199712

DATA ITEMS CITED :: 1

MOLECULAR FORMULA :: C22-H21-Cl-N6-O2

MOLECULAR WEIGHT :: 436.94

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 441 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Sense Organs and Special Senses (Eye) - mydriasis (pupillary dilation) Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression

REFERENCE :: KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 28,3959,1994

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氯沙坦生物活性

氯沙坦物理化学性质

氯沙坦毒性和生态

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HEALTH HAZARD DATA

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氯沙坦合成路线

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