N-[4-[[[[5-(叔丁基)-3-异恶唑基]氨基]羰基]氨基]苯基]-5-[(1-乙基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)氧基]-2-吡啶甲酰胺

AC710是有效的 PDGFR 抑制剂,对FLT3,CSF1R,KIT,PDGFRα 和 PDGFRβ的Kd 值分别为0.6,1.57,1,1.3,1.0。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 癌症

PDGFRα:1.3 nM (Kd)

PDGFRβ:1 nM (Kd)

c-Kit:1 nM (Kd)

FLT3:0.6 nM (Kd)

CSF1R:1.57 nM (Kd)

在0.3mg/kg AC710时,肿瘤生长暂时受到抑制,此后生长迅速恢复。在3和30mg/kg的AC710时,肿瘤完全消退,并且在停止给药后肿瘤体积在长时间内保持抑制。在所有剂量下用AC710处理的动物中未观察到体重减轻,表明其在小鼠中以有效剂量耐受良好。 AC710在小鼠胶原诱导的关节炎(CIA)模型中以剂量依赖性方式对疾病显示出显着影响,剂量低至3mg/kg,持续15天(第0-14天)。在10和30mg/kg时,与安全剂量给予的地塞米松相比,AC710在减少关节肿胀和炎症方面表现出相当或稍好的功效。 AC710在测试剂量下耐受良好[1]。

小鼠：使用MV4-11细胞系在无胸腺裸鼠的皮下胁腹 - 肿瘤异种移植模型中评估AC710的抗肿瘤功效。 AC710以0.3,3和30mg / kg给药，持续2周。监测肿瘤生长和体重[1]。

[1]. Liu G, et al. Discovery of AC710, a Globally Selective Inhibitor of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-Family Kinases. ACS Med Chem Lett. 2012 Sep 24;3(12):997-1002.

吡昔替尼 | 尼达尼布 | 吉瑞替尼 | 奎扎替尼 | [1-[2-[5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基甲氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基]胺 | 帕西替尼(SB1518) | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 马赛替尼 | 盐酸巴多昔芬 | N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲 | SU14813 | 多韦替尼 | 14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯