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Ceralasertib

Ceralasertib用途

AZD6738是有效地ATR激酶抑制剂，IC₅₀值为1 nM。

Ceralasertib名称

[ CAS 号 ]:
1352226-88-0

[ 中文名 ]:
4-[4-[1-[[S(R)]-S-甲基亚胺磺酰基]环丙基]-6-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-2-嘧啶基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶

[ 英文名 ]:
Ceralasertib(AZD6738)

[英文别名 ]:

AZD6738
AZD-6738

Ceralasertib生物活性

[ 描述 ]:

AZD6738是有效地 ATR 激酶抑制剂,IC50 值为 1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> ATM/ATR

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> ATM/ATR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

ATR:1 nM (IC50)

PI3Kδ:6.8 μM (IC50)

DYRK:10.8 μM (IC50)

[体外研究]

AZD6738是ATR激酶活性的有效抑制剂,对分离的酶的IC50为0.001μM,对细胞中的ATR激酶依赖性CHK1磷酸化的IC50为0.074μM。 AZD6738在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中诱导细胞死亡和衰老。 AZD6738损害了四种Kras突变细胞系的活力：H23,H460,A549和H358。在H460和H23细胞中具有最低的GI50和最大的最大抑制(分别为1.05μM,88.0％和2.38μM,86.2％)。 AZD6738在具有完整ATM激酶信号传导的NSCLC细胞系中增强顺铂和吉西他滨的细胞毒性,并且在ATM缺陷型NSCLC细胞中有效地与顺铂协同作用[1]。 AZD6738使用MTT测定抑制人乳腺癌细胞系,IC50值小于1μM。 AZD6738诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。它下调DNA损伤反应分子和细胞增殖信号分子[2]。

[体内研究]

连续14天每日施用AZD6738和ATR激酶抑制在小鼠中是耐受的并且增强顺铂在异种移植模型中的治疗功效。值得注意的是,顺铂和AZD6738的组合可以解决ATM缺陷型肺癌异种移植[1]。

[细胞实验]

将AZD6738以30mM溶于DMSO中，并在DMSO中稀释至所需的工作浓度。对于所有条件和对照，培养基中的最终DMSO浓度对于AZD6738剂量反应实验为0.1％，对于AZD6738 +化疗生存力实验为0.05％，对于涉及0.3μM和1.0μM剂量的AZD6738的所有实验均为0.025％[1]。

[动物实验]

小鼠：将AZD6738以25mg / mL或50mg / mL的浓度溶解在DMSO中，并在丙二醇中以1：5稀释。 AZD6738通过口服强饲法以25mg / kg（H23）或50mg / kg（H460）连续给药14天。给药量为10 mL / kg [1]。

[参考文献]

[1]. Vendetti FP, et al. The orally active and bioavailable ATR kinase inhibitor AZD6738 potentiates the anti-tumor effects of cisplatin to resolve ATM-deficient non-small cell lung cancer in vivo.

[2]. Kim HJ, et al. Anti-tumor activity of the ATR inhibitor AZD6738 in HER2 positive breast cancer cells. Int J Cancer. 2017 Jan 1;140(1):109-119.

[相关活性小分子]

渥曼青霉素 | Berzosertib (VE-822) | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 | VE-821 | AZD0156 | 2-((2R,6S)-rel-2,6-二甲基吗啉基)-N-(5-(6-吗啉基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)-9H-噻吨-2-基)乙酰胺 | 4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚 | AZD1390 | 1-(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)-3-(2-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺 | CGK733 | alpha,alpha-二甲基-4-[2-氧代-9-(3-喹啉基)-2H-[1,3]恶嗪并[5,4-c]喹啉-1(4H)-基]-苯乙腈 | KU 59403

Ceralasertib物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₆O₂S

[ 分子量 ]:
412.509

[ 精确质量 ]:
412.168152

[ LogP ]:
0.54

[ 外观性状 ]:
浅黄色至卡其色粉末

[ 折射率 ]:
1.750

[ 储存条件 ]:
-20℃

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