(S)-BI 665915

(S)-BI 665915用途

(S)-BI 665915 是一种口服有效的,含恶二唑的 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 抑制剂,与 FLAP 结合的 IC50 为 1.7 nM。(S)-BI 665915 抑制人全血中 FLAP 功能,IC50 为 45 nM。(S)-BI 665915 展示了极好的跨物种药物代谢和药代动力学 (DMPK) 谱以及对 LTB4 产生的剂量依赖性抑制。

(S)-BI 665915名称

[ CAS 号 ]:
1360550-05-5

[ 英文名 ]:
(S)-BI 665915

(S)-BI 665915生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> FLAP

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 1.7 nM (FLAP) and 45 nM (FLAP functional in human whole blood)[1]

[体外研究]

(S) -BI 665915在小鼠全血(mWB)中的活性明显弱于人类全血(mWB IC50=4800nm；hWB IC50=45nm)[1]。(S) -BI 665915显示出适度的人肝细胞清除率(肝血流量的41%)和相对较高的血浆蛋白结合率(未结合部分为4.7%)[1]。

[体内研究]

(S) -BI 665915(口服；1-100 mg/kg)在单次口服后2小时,在小鼠全血中显示出剂量依赖性LTB4生成抑制[1]。(S) -BI 665915(静脉注射1 mg/kg或po为10 mg/kg)在所有三种动物中显示出低的静脉血浆清除率,大鼠的清除率为7%Qh,狗的清除率为2.8%Qh,食蟹猴的清除率为3.6%Qh。被测物种的分布容积(Vss)在0.5-1.2l/kg之间,所有被测物种的生物利用度良好(45-63%)[1]。动物模型：C57BL/6小鼠[1]剂量：1、3、10、30、100 mg/kg(药代动力学分析)给药：口服结果：单次口服后2 h,小鼠全血LTB4产生抑制呈剂量依赖性。动物模型：大鼠；狗；食蟹猴[1]剂量：1 mg/kg(iv)或10 mg/kg(po)给药：iv或po结果：三种动物的iv血浆清除率均较低,大鼠清除率为7%Qh,狗清除率为2.8%Qh,食蟹猴清除率为3.6%Qh。

[参考文献]

[1]. Takahashi H, et al. Synthesis, SAR, and series evolution of novel oxadiazole-containing 5-lipoxygenase activating protein inhibitors: discovery of 2-[4-(3-{(r)-1-[4-(2-amino-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-1-cyclopropyl-ethyl}-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-pyrazol-1-yl]-N,N-dimethyl-acetamide (BI 665915). J Med Chem. 2015 Feb 26;58(4):1669-90.

(S)-BI 665915物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₆N₈O₂

[ 分子量 ]:
458.52

(S)-BI 665915

(S)-BI 665915用途

(S)-BI 665915名称

(S)-BI 665915生物活性

(S)-BI 665915物理化学性质

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