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ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂

ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂用途

ACT-462206是一种口服活性和有效的双重增食欲素1/增食欲素2受体拮抗剂,IC50分别为60nM(增食欲素)和11nM(食欲素2)。ACT-462206具有脑渗透特性,可用于失眠、压力/焦虑相关障碍和成瘾研究[1]。

ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂名称

[ CAS 号 ]:
1361321-96-1

[ 中文名 ]:
ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂

[ 英文名 ]:
ACT 462206

[英文别名 ]:

ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 其他

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)

[ 靶点 ]

OX2

OX1

[体外研究]

食欲素在轴突终末以Ca2+敏感的方式释放,然后可以结合两种密切相关的G蛋白偶联受体(GPCR)：食欲素受体1型(OX1)和食欲素受体2型(OX2)[1]。ACT-462206与Kbs的结合亲和力分别为17 nM(hOX1)、2.4 nM(hOX2)、28 nM(rOX1)、9.9 nM(rOX2)、27 nM(dOX1)、4.2 nM(dOX2)[1]。ACT-462206抑制食欲素活性的IC50分别为60 nM(hOX1)、11 nM(hOX2)、48 nM(rOX1)、9.6 nM(rOX2)、68 nM(dOX1)、26 nM(dOX2)[1]。ACT-462206抑制CYP450 3A4和3A4,IC50分别为15μM和29μM[1]。

[体内研究]

ACT-462206(化合物24)(100mg/kg；p.o.；3h取样)可穿过血脑屏障,雄性Wistar大鼠血浆和脑中的浓度分别为2267 ng/mL和1219 ng/g[1]。ACT-462206(10-300 mg/kg；p.o；单剂量)在雄性Wistar大鼠和雄性Beagle犬中显示出促进睡眠的作用,其清醒度降低,非快速眼动(非REM)和REM睡眠增加[1]。ACT-462206(100、300 mg/kg；p.o；单剂量)具有抗焦虑作用,降低大鼠对突发性大噪音的恐惧增强惊吓反应,降低社会压力引起的运动、体温和心率的增加[1]。不同物种的药代动力学[1]途径剂量(mg/kg)AUC(ng•h/mL)CL(mL/min/kg)Vss(L/kg)t1/2(h)cmax(ng/mL)tmax(h)F1/2(%)大鼠静脉注射1 586 29 1.8 1.9//p.o.10 2310//1600 0.5 39狗静脉注射1 1490 11 1.4 1.7//p.o.3 2750//426 0.5 52动物模型：雄性Wistar大鼠[1]剂量：0、10、30、100、300 mg/kg给药口服灌胃；单剂量结果：降低了第一次非快速眼动睡眠持续发作(60s)和第一次快速眼动睡持续发作(30s)的潜伏期。剂量依赖性地减少总唤醒时间和行为家庭笼活动(单向ANOVA；p<0.001),同时增加REM和非REM睡眠时间。

[参考文献]

[1]. Boss C, et al. Structure-activity relationship, biological, and pharmacological characterization of the proline sulfonamide ACT-462206: a potent, brain-penetrant dual orexin 1/orexin 2 receptor antagonist. ChemMedChem. 2014 Nov;9(11):2486-96.

ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₂O₄S

[ 分子量 ]:
388.48100

[ 精确质量 ]:
388.14600

[ PSA ]:
84.09000

[ LogP ]:
4.19550

[ 储存条件 ]:
2-8°C

ACT 462206,双重食欲素受体拮抗剂安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 警示性声明 ]:
P301 + P312 + P330

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport