CG-806

CG-806 是 FLT3/BTK 等多种激酶的抑制剂。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 癌症

FLT3/BTK[1].

CG-806(CG'806)是一种针对FLT3和BTK激酶的小分子多激酶抑制剂,目前正在开发用于治疗FLT3驱动的AML。 CG-806对人AML细胞和针对具有FLT3-ITD突变的Ba/F3小鼠AML细胞发挥有效的皮摩尔IC50抗增殖活性(与喹吖啶尼或格列替尼相比,活性高约50至250倍)。具体而言,与第二代FLT3抑制剂quizartinib或gilteritinib相比,CG-806在具有D835突变的白血病细胞,ITD加F691L/Y842D/D835突变或FLT3野生型细胞(IC50s)中显示出更明显的抗增殖作用。对于人ITD突变的AML细胞MV4-11,MOLM13,鼠ITD突变的白血病细胞Ba/F3 WT,Ba/F3-ITD,Ba/F3-D835Y,分别为0.17,0.82,9.49,0.30,8.26,9.72和0.43nM。 ,Ba/FLT3-ITD + D835Y,和“看门人”突变分别为Ba/F3-ITD + F691L细胞)。此外,CG-8066引发细胞系中的深度细胞凋亡。机制上,CG-806深刻抑制FLT3及其下游MAPK/AKT信号传导,以及磷酸化Aurora和/或磷酸化BTK蛋白,表明CG-806能够抑制在AML信号传导中起作用的各种激酶,并且似乎有助于其有效性[1]。

CG-806在口服给药时证明体内肿瘤根除没有毒性,在MV4：11 AML鼠异种移植模型中作为单一药剂每天一次,持续14天,并且在单次口服给药后显示小鼠中持续的微摩尔血浆药物水平。 CG-806不仅可以被认为是用于靶向FLT3野生型和ITD突变型AML的泛FLT3抑制剂,而且也是一种用TKD或双TKD加ITD突变杀死白血病细胞的独一无二的药物与FLT3-突变AML患者的抗性/复发相关。 CG-806在动物异种移植研究中发挥了强大的治疗窗口。因此,CG-806值得进一步研究用FLT3突变的AML治疗新诊断和复发/难治性患者[1]。

[1]. Weiguo Zhang, et al. CG0806, a First-in-Class FLT3/BTK Inhibitor, Exerts Superior Potency against AML Cells Harboring ITD, TKD and Gatekeeper Mutated FLT3 or Wild-Type FLT3.

阿卡拉布替尼(ACP-196) | 吉瑞替尼 | 奎扎替尼 | Fenebrutinib | 帕西替尼(SB1518) | 利尼伐尼 | 依伏替尼 | 盐酸巴多昔芬 | N-[3-叔丁基-1-(喹啉-6-基)-1H-吡唑-5-基]-N'-[2-氟-4-[(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧]苯基]脲 | 多韦替尼 | 14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯 | 司培替尼 | UNC2025 | (±)-Zanubrutinib | 4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮