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(R)-BPO-27

(R)-BPO-27用途

(R)-BPO-27是有效的CFTR抑制剂,IC50值为4 nM。

(R)-BPO-27名称

[ CAS 号 ]:
1415390-47-4

[ 中文名 ]:
(R)-BPO-27

[ 英文名 ]:
(R)-BPO-27

[英文别名 ]:

(R)-BPO-27生物活性

[ 描述 ]:

(R)-BPO-27是有效的CFTR抑制剂,IC50值为4 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

IC50: 4 nM[1]

[体外研究]

苯并嘧啶并-吡咯并-恶嗪二酮BPO-27是PPQ-102的类似物,其抑制CFTR的IC50为8nM。 BPO-27的R对映体抑制CFTR氯化物电导,IC50为4nM,而S对映体无活性。肝微粒体的体外代谢稳定性显示两种对映体均稳定,4小时内代谢低于5％[1]。 (R)-BPO-27在经典ATP结合位点附近结合。全细胞膜片钳研究显示具有电压非依赖性(R)-BPO-27阻断机制的线性CFTR电流。在(R)-BPO-27的浓度下,CFTR氯化物电流抑制50％,CFTR的ATP激活EC50从0.27增加到1.77mM [2]。

[体内研究]

在小鼠腹腔内推注给药后,血清(R)-1衰减,t1 /2≈1.6h,并在肾脏中给予持续的治疗浓度[1]。

[细胞实验]

在表达CFTR的CHO-K1细胞上进行全细胞记录。在建立全细胞构型后，加入BPO-27 5分钟，然后在持续存在BPO-27（0.5或1μM）的情况下通过添加毛喉素（10μM）激活CFTR。通过将来自0mV的保持电位的超极化和去极化电压脉冲施加到+ 80和-80mV之间的电势（20mV的步长）来引发全细胞电流。使用Axopatch-200B在室温下进行记录。使用Digidata 1440A转换器对电流进行数字化，并以5 kHz [2]进行滤波。

[动物实验]

大鼠：（R）-BPO-27以1mg / mL配制在5％DMSO，2.5％吐温-80和2.5％PEG400水溶液中。通过腹膜内注射给予CD1遗传背景中的雄性小鼠300μL（R）-BPO-27制剂。在特定时间，通过眼睛出血收集血液样本。在4小时后，用PBS进行肾动脉灌注后取出肾脏。称重肾脏，与乙酸混合并均质化以进行分析[1]。

[参考文献]

[1]. Snyder DS, et al. Absolute Configuration And Biological Properties of Enantiomers of CFTR Inhibitor BPO-27. ACS Med Chem Lett. 2013 May 9;4(5):456-459.

[2]. Kim Y, et al. Benzopyrimido-pyrrolo-oxazine-dione (R)-BPO-27 Inhibits CFTR Chloride Channel Gating by Competition with ATP. Mol Pharmacol. 2015 Oct;88(4):689-96.

[相关活性小分子]

(R)-BPO-27物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₆H₁₈BrN₃O₆

[ 分子量 ]:
548.34

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

(R)-BPO-27

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