肯帕罗酮

肯帕罗酮用途

Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。

肯帕罗酮作用

体外活性：在HEK-293细胞中，与肯帕罗酮长期孵育后，Tyr279上内源性GSK3α的磷酸化大大降低。此外，内源性GSK3β的磷酸化也降低，尽管不太明显。肯帕罗酮还诱导SH-SY5Y细胞和PC12细胞中GSK3同种型的去磷酸化。无论GSK3是在Sf21细胞中还是在大肠杆菌中表达，肯帕罗酮（20μM）都能强烈抑制体外Tyr216中GSK3β的自磷酸化[2] [3]。

肯帕罗酮名称

[ CAS 号 ]:
142273-20-9

[ 中文名 ]:
9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮

[ 英文名 ]:
Kenpaullone

[中文别名 ]:

肯帕罗酮

[英文别名 ]:

Kenpaullone
MFCD02683595
NSC-664704

肯帕罗酮生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Cdk1/cyclin B:0.4 μM (IC50)

cdk2/cyclin A:0.68 μM (IC50)

CDK5/p35:0.85 μM (IC50)

CDK2/cyclinE:7.5 μM (IC50)

GSK-3β:0.023 μM (IC50)

erk1:20 μM (IC50)

erk2:9 μM (IC50)

c-raf:38 μM (IC50)

[体外研究]

Kenpaullone对c-src(IC50,15μM),酪蛋白激酶2(IC50,20μM),erk 1(IC50,20μM)和erk 2(IC50,9μM)的影响要小得多。 Kenpaullone通过竞争性抑制ATP结合起作用,表观Ki为2.5μM。 Kenpaullone可抑制培养中肿瘤细胞的生长(平均GI50,43μM),并在血清饥饿恢复的条件下最明显地显示出改变的细胞周期进展[1]。 Kenpaullone展示了广泛的生物学功效,从维持胰腺β细胞存活和增殖到诱导癌细胞凋亡[2]。

[激酶实验]

在15μM[g-32P] ATP（3000 Ci /μmol; 1 mCi / mL）存在下，激酶测定在30°C和1 mg / mL组蛋白H1下进行10分钟，最终体积为30 ml 。进行纯化和测定或抑制其他激酶。在动力学实验中，组蛋白H1浓度降至3.5mg / mL; ATP浓度范围为50至400μM，而kenpaullone浓度范围为1至4μM。

[参考文献]

[1]. Zaharevitz DW, et al. Discovery and initial characterization of the paullones, a novel class of small-molecule inhibitors of cyclin-dependent kinases. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2566-9.

[2]. Lyssiotis CA, et al. Reprogramming of murine fibroblasts to induced pluripotent stem cells with chemical complementation of Klf4. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):8912-7.

[相关活性小分子]

肯帕罗酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
613.0±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
>300ºC (dec.)

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₁BrN₂O

[ 分子量 ]:
327.175

[ 闪点 ]:
324.5±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
326.005463

[ PSA ]:
44.89000

[ LogP ]:
4.02

[ 外观性状 ]:
黄褐色固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.730

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 18 mg/mL, clear, yellow

肯帕罗酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

肯帕罗酮合成路线

详细合成路线

肯帕罗酮上下游产品

肯帕罗酮上游产品

肯帕罗酮下游产品

肯帕罗酮文献

DAZL regulates Tet1 translation in murine embryonic stem cells.

EMBO Rep. 16 , 791-802, (2015)

Embryonic stem cell (ESC) cultures display a heterogeneous gene expression profile, ranging from a pristine naïve pluripotent state to a primed epiblast state. Addition of inhibitors of GSK3β and MEK ...

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