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2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲用途

Triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase，RR)的M2 亚基抑制剂，是有效的放射致敏剂。

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲名称

[ CAS 号 ]:
143621-35-6

[ 中文名 ]:
[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲

[ 英文名 ]:
Triapine

[中文别名 ]:

(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基氨基]硫脲

[英文别名 ]:

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲生物活性

[ 描述 ]:

Triapine 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase,RR)的M2 亚基抑制剂,是有效的放射致敏剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ribonucleotide reductase (RR)[1]

[体外研究]

Triapine是α-杂环羧醛缩氨基硫脲(HCT)的有效衍生物,可抑制M2亚基的hRRM2和p53R2同种型[1]。 Triapine被认为通过其预先形成的铁螯合物抑制核糖核苷酸还原酶,而不是直接通过从活性位点除去铁。在含有较少拓扑异构酶IIα的细胞中,将产生较少的DNA链断裂,因此拓扑异构酶II毒物在K/VP.5细胞系中的抑制作用较小。对于K562和K/VP.5细胞,Dp44mT生长抑制的IC50分别为48±9nM和60±12nM。对于K562和K/VP.5细胞,Triapine生长抑制的IC50分别为476±39nM和661±69nM [2]。 PKIH和DpT Fe螯合剂对一系列肿瘤细胞系显示出高抗增殖活性。 Dp44mT显示出最大的抗肿瘤效力,IC50范围为0.005至0.4μM。 Dp44mT超过28种细胞类型的平均IC50为0.03±0.01μM,显着低于Triapine(平均IC50：1.41±0.37μM)[3]。

[体内研究]

与对照小鼠(0.6±0.03％; n = 27)相比,当以总体重的百分比(1.02±0.06％; n = 25)表示时,柚皮碱导致脾脏重量显着增加(1.7倍)。在长期组中,与对照小鼠(0.5±0.01％; n = 6)相比,在Dp44mT(0.4mg/kg每天)(0.8±0.06％; n = 4)后观察到心脏重量显着增加。对于Dp44mT-和Triapine(12mg/kg /天)处理的动物,注意到肝脏中Ndrg1,TfR1和VEGF1的表达显着降低。表达下降可能与Dp44mT-和Triapine处理的小鼠肝脏Fe增加有关[3]。

[细胞实验]

MTT测定用于确定CHO细胞的细胞生长抑制。人白血病K562细胞和K / VP.5细胞（26倍依托泊苷抗性K562衍生的亚系，拓扑异构酶IIαmRNA和蛋白水平降低）在“MEM（Minimal Essential Medium Alpha，Invitrogen）中作为悬浮培养物维持。含有10％胎牛血清（FCS）。对于生长抑制试验，将K562和K / VP.5细胞以1.5×105细胞/ mL的浓度接种，并与不同浓度的Dp44mT，Triapine或载体一起孵育5天。（DMSO）48小时，然后在模型ZBF Coulter计数器上计数细胞。每个细胞系的IC50生长抑制浓度由非线性最小二乘拟合计算为2-参数逻辑方程[2]。

[动物实验]

小鼠[3]雌性BALB / c nu / nu小鼠在8-10周龄时使用。收获培养物中的肿瘤细胞，将107个细胞悬浮在Matrigel中并皮下注射到小鼠的右侧腹中。植入后，通过游标卡尺测量肿瘤大小。计算肿瘤体积（立方毫米）。当肿瘤体积达到120mm 3时，开始静脉内治疗（第0天）。将螯合剂（例如，Triapine）溶解于0.9％盐水中的15％丙二醇中，并且每周连续5天静脉内注射，持续长达7周。对照小鼠仅用载体处理。

[参考文献]

[1]. Martin LK, et al. A dose escalation and pharmacodynamic study of Triapine and radiation in patients with locally advanced pancreas cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):e475-81.

[2]. Yalowich JC, et al. The anticancer thiosemicarbazones Dp44mT and Triapine lack inhibitory effects as catalytic inhibitors or poisons of DNA topoisomerase IIα. Biochem Pharmacol. 2012 Jul 1;84(1):52-8.

[3]. Whitnall M, et al. A class of iron chelators with a wide spectrum of potent antitumor activity that overcomes resistance to chemotherapeutics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 3;103(40):14901-6.

[相关活性小分子]

放线菌酮 | 放线菌素D | Alpha-毒伞肽 | 茴香霉素 | SCR7 | CX-5461 | 布拉扑兰 | COH29 | 曲西立滨 | 叶酸 | 氢溴酸常山酮 | RG7800 | N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N'-[5-(4-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]脲 | 腺嘌呤 | 奈达铂

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
436.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
234°C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₇H₉N₅S

[ 分子量 ]:
195.245

[ 闪点 ]:
217.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
195.057861

[ PSA ]:
125.95000

[ LogP ]:
0.98

[ 外观性状 ]:
white to light brown

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.720

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble10Meq/mL, clear

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22-36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2933990090

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲合成路线

详细合成路线

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2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲下游产品

2-[(3-氨基吡啶-2-基)亚甲基]氨基硫脲海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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