Futibatinib

TAS-120 是一种新颖的,有效的,选择性的 FGFR 抑制剂,具有抗肿瘤的功效。

研究领域 >> 癌症

FGFR

TAS-120(3,30,100mg/kg /天,po)在小鼠中发挥抗肿瘤作用。 TAS-120通过间隔给药显示抗肿瘤作用,例如每隔一天给药间歇给药和每周给药2次,并减少持续升高和体重抑制血磷水平,并且每日给药时服用抗肿瘤剂[ 1]。

在化合物的抑制活性测量中，首先将其与测试化合物二甲基亚砜（DMSO）一样连续稀释至最终浓度的20倍。然后，反应缓冲液（15mM Tris-HCl pH7.5,0.01％Tween-20,2mM DTT）纯化人FGFR2蛋白，FL-肽22（终浓度1.5μM），氯化镁（终浓度5mM）， ATP（最终浓度为最终浓度并与激酶反应在25℃下加入5％孵育120分钟）75μM）和测试化合物在DMSO中（DMSO。稀释的EDTA（终浓度30mM）是激酶反应最后，LabChip（TM）3000系统（激发波长为488nm，检测波长为530nm）通过测量每种磷酸化肽和非磷酸化肽的量来分离磷，并从中确定磷的比例来确定氧化反应量定义为能够抑制磷酸化反应的化合物浓度50％IC50值（nM）。

过表达FGFR的人胃癌细胞系OCUM-2MD3细胞，含有10％胎牛血清（FBS）的Dulbecco's改良Eagle培养基（DMEM），常规传代，细胞密度不超过80％。为了开始测试细胞抑制活性，将OCUM-2MD3细胞悬浮在上述DMEM培养基中，在96孔平底板的每个孔中接种每孔细胞数为3,000后，将其培养至在含有5％二氧化碳气体的培养箱中于37℃下一天。第二天，将其稀释至测试化合物在DMSO中的最终浓度浓度的100倍。用DMSO溶液稀释后，用于培养试验化合物，在0.5％细胞培养板的每个孔中加入DMSO的最终浓度，培养含有它的5％二氧化碳气体培养箱培养72在37°C下小时。使用细胞计数试剂盒-8培养添加试验化合物的时间和72小时后的细胞数的测量根据推荐的方案Dojindo Laboratories进行。在37℃下，在含有5％碳酸气体的培养箱中，添加含有各试板的试剂盒，进行规定时间的显色反应。在反应完成后，使用酶标仪并在450nm的波长下测量吸光度。根据下式计算生长抑制率，测定50％抑制的试验化合物浓度（GI50（nM））。

将其在试验例7大鼠中以间歇给药方案移植到抗肿瘤效果的人胃癌株（OCUM-2MD3）的右胸中，对老的6周龄雄性裸鼠进行移植。肿瘤植入后测量肿瘤长轴（mm）和短轴（mm），肿瘤体积：计算（肿瘤体积电视）后，将每组中小鼠平均电视分配为相等，即天数进行分组（n = 5）是第0天.TAS-120 3mg / kg /天，30mg / kg /天，制备成100mg / kg /天，3mg / kg /天是每日口服给药，每隔一天口服30mg / kg /天，100mg / kg /天从第1天口服2次/周，评估期为14天，最终评估日期为是第15天。

[1]. Hiroaki OCHIIWA, et al. Antitumor drug for intermittent administration of fgfr inhibitor. WO 2015008839 A1.

尼达尼布 | Infigratinib (BGJ398) | AZD4547 | PD173074 | 厄达替尼 | 8-二氮杂萘-1(2H)-甲酰胺 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 硫酸类肝素 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | 盐酸巴多昔芬 | BLU-554 | 多韦替尼 | 罗加替尼 | 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇 | BLU9931