LDC4297

LDC4297是高效和选择性的CDK7抑制剂,IC50值为0.13 nM。

研究领域 >> 感染

CDK7:0.13 nM (IC50)

LDC4297对CDK7的亲和力证明是非常高的。对CDK1,CDK2,CDK4,CDK6,CDK7和CDK9进行的激酶测定证实了LDC4297对纳米皮摩尔范围内CDK7的选择性抑制活性(对于CDK7,IC50为0.13±0.06 nM,而对于所有人,IC50为10 nM至10,000 nM之间的IC50)其他分析的CDK)。 LDC4297发挥抗巨细胞病毒活性。 LDC4297以浓度依赖性方式抑制人巨细胞病毒(HCMV)复制,EC50值为24.5±1.3nM。抑制作用具有统计学意义,细胞毒性的形态学征象仅在3.3μM或更高的浓度下发生。 LDC4297的抗HCMV活性通过涉及干扰病毒诱导的Rb磷酸化的多方面作用模式发挥作用。病毒复制被LDC4297广泛阻断,其中所用病毒的抗病毒效力不同,即对HSV-1和VZV的强效力(分别为EC50 = 0.02和0.06μM)和对HSV-2和EBV的中等至低效( EC50s分别为0.27和1.21μM[1]。

对CD1小鼠中PK参数的分析揭示了口服给药后的阳性特征,如单剂量治疗(100mg/kg LDC4297)所证明的。半衰期(t1/2z)测定为1.6小时,给药后0.5小时达到平均峰值血浆浓度1,297.6ng/mL的时间(Tmax),持续存在LDC4297血浆水平为至少8小时,生物利用度为97.7％[1]。

用接种在24孔板中的培养细胞进行台盼蓝排除测定，并与递增浓度的抗病毒化合物LDC4297（范围，0.1至50μM）一起孵育所示的持续时间。在室温下用0.1％台盼蓝染色细胞染色10分钟，然后通过显微镜计数确定活细胞百分比[1]。

[1]. Hutterer C, et al. A novel CDK7 inhibitor of the Pyrazolotriazine class exerts broad-spectrum antiviral activity at nanomolar concentrations. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2062-71.

N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | NVP-2 | 阿维西利 | CYC065 | 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺 | GSK 3抑制剂IX | 肯帕罗酮 | SNS-032 (BMS-387032)